本文選題：靜脈畸形　切入點(diǎn)：內(nèi)皮細(xì)胞　出處：《武漢大學(xué)》2015年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分靜脈畸形組織中血管穩(wěn)定性評(píng)價(jià)目的:非穩(wěn)態(tài)血管與眾多疾病(如脈管疾病、糖尿病引起的視網(wǎng)膜炎及腫瘤等)的發(fā)生發(fā)展,腫瘤的治療效果及預(yù)后評(píng)價(jià)都有著密切的聯(lián)系。本部分實(shí)驗(yàn)旨在對(duì)靜脈畸形組織中異常擴(kuò)張、管周細(xì)胞排列紊亂且分布不均的血管進(jìn)行系統(tǒng)性分析,明確其所處病理狀態(tài)。方法:利用免疫組織化學(xué)雙染檢測(cè)人正常皮膚及靜脈畸形組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物CD34及管周細(xì)胞標(biāo)志物a-SMA的表達(dá)水平,評(píng)價(jià)管周細(xì)胞覆蓋率;采用免疫組織熒光雙染檢測(cè)正常皮膚及靜脈畸形組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物CD34及管周細(xì)胞標(biāo)志物a-SMA的表達(dá)水平;利用透射電子顯微鏡檢測(cè)正常皮膚及靜脈畸形組織中的血管超微結(jié)構(gòu);結(jié)合免疫組織化學(xué)及實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)正常皮膚及靜脈畸形組織中血管炥附分子的表達(dá)水平。結(jié)果:免疫組織化學(xué)雙染數(shù)據(jù)顯示:正常皮膚組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連,管周覆有均勾分布的壁細(xì)胞(血管平滑肌細(xì)胞和周細(xì)胞),而靜脈畸形組織中血管擴(kuò)張明顯、形態(tài)不規(guī)則,管周細(xì)胞分布不均且覆蓋率(每nm長(zhǎng)度血管周a-SMA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù))明顯低于正常皮膚組織。同時(shí),透射電子顯微鏡檢測(cè)結(jié)果顯示:在靜脈畸形中�？梢�(jiàn)“有窗”的血管內(nèi)皮層,內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜間緊密接觸減少,部分可見(jiàn)伸向管腔內(nèi)側(cè)的彎曲樣結(jié)構(gòu),且基底膜不完整。此外,與正常皮膚組織比較,靜脈畸形組織中血管R椒腫覸E-cadherin和N-cadherin的蛋白及基因表達(dá)水平均顯著下降。結(jié)論:靜脈畸形中血管周細(xì)胞數(shù)目減少,內(nèi)皮與基底膜結(jié)構(gòu)異常,且炥附分子表達(dá)下調(diào)。提示:靜脈畸形中血管處于一種非穩(wěn)定狀態(tài)。第二部分Tie2/TCF-p平衡調(diào)控效應(yīng)與靜脈畸形非穩(wěn)態(tài)血管的關(guān)系目的:靜脈畸形是最常見(jiàn)的低流速型血管畸形,其主要病理學(xué)特點(diǎn)為靜脈管腔不規(guī)則、伴有血栓及靜脈石形成。因此,研究靜脈畸形中非穩(wěn)態(tài)血管的具體發(fā)生機(jī)制意義重大。已有研宄表明Tie2編碼基因(TEK)突變導(dǎo)致的非配體依賴(lài)性的Tie2持續(xù)活化與靜脈畸形的發(fā)病密切相關(guān)。本部分實(shí)驗(yàn)旨在研究靜脈畸形中Tie2突變后的生物學(xué)效應(yīng)、調(diào)控管周細(xì)胞招募及分化的細(xì)胞因子TGF-P表達(dá)變化及其與靜脈畸形中非穩(wěn)態(tài)血管的相關(guān)性。方法:利用免疫組織化學(xué)染色比較人正常皮膚及靜脈畸形組織中Tie2的表達(dá)及a愃嶧，

本文編號(hào)：1560828