本文關(guān)鍵詞： 腹主動(dòng)脈瘤 CCN3蛋白 炎癥 活性氧自由基 基質(zhì)金屬蛋白酶 腹主動(dòng)脈瘤 炎癥 活性氧自由基 ERK信號(hào)通路 CCN3蛋白　出處：《華中科技大學(xué)》2015年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分CCN3對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展的保護(hù)作用目的：在人腹主動(dòng)脈瘤組織和小鼠腹主動(dòng)脈瘤組織中CCN3的表達(dá)降低,探明此種變化是否對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生發(fā)展起到保護(hù)性作用。方法：使用皮下包埋AngⅡ緩釋泵和腹主動(dòng)脈腔內(nèi)灌注豬胰彈性蛋白酶的方法,構(gòu)建小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型,以Ccn3-/-小鼠為實(shí)驗(yàn)組,以WT小鼠作為對(duì)照組,探明兩組在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、基質(zhì)金屬酶活性改變、血管平滑肌細(xì)胞凋亡和活性氧自由基(ROS)水平方面區(qū)別。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)Ccn3-/-小鼠相對(duì)WT小鼠更易于發(fā)生腹主動(dòng)脈瘤。小鼠腹主動(dòng)脈病理檢測(cè)重現(xiàn)了人腹主動(dòng)脈瘤的特點(diǎn)：炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、基質(zhì)金屬酶活性升高、血管平滑肌細(xì)胞凋亡和活性氧自由基(ROS)升高。使用慢病毒在WT小鼠體內(nèi)過(guò)表達(dá)CCN3后,用Elastase(彈性蛋白酶)腔內(nèi)注射誘導(dǎo)動(dòng)脈瘤,CCN3過(guò)表達(dá)組腹主動(dòng)脈瘤直徑減小,病理?yè)p傷輕。結(jié)論：CCN3在腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病過(guò)程及病情進(jìn)展中起到保護(hù)性作用。第二部分 ERK信號(hào)通路與ROS在Ccn3缺陷小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成的機(jī)制研究目的：探明ERK信號(hào)通路與ROS在Ccn3缺陷小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成過(guò)程中所起的作用及其機(jī)制。方法及結(jié)果：為了找到誘導(dǎo)所致Ccn3-/-小鼠腹主動(dòng)脈瘤的主要作用細(xì)胞,我們進(jìn)行了雙向骨髓移植實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：在AngⅡ(angiotensin Ⅱ血管緊張素Ⅱ)誘導(dǎo)下,無(wú)論骨髓細(xì)胞是否含有CCN3,血管缺乏CCN3的小鼠均可產(chǎn)生腹主動(dòng)脈瘤。體外培養(yǎng)原代小鼠主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)刺激后缺乏CCN3的平滑肌細(xì)胞凋亡增多、炎癥因子表達(dá)升高和ROS產(chǎn)生增加,ERK1/2磷酸化增強(qiáng)。使用基因敲除ERK1:Ccn3-/-小鼠或藥物抑制ERK1/2磷酸化成功抑制了CCN3缺乏小鼠經(jīng)AngⅡ誘導(dǎo)產(chǎn)生的腹主動(dòng)脈瘤,使用ROS抑制劑也有同樣抑制效果。結(jié)論：血管細(xì)胞是Ccn3-/-小鼠經(jīng)AngⅡ誘導(dǎo)后形成腹主動(dòng)脈瘤的主要作用細(xì)胞。CCN3通過(guò)調(diào)節(jié)血管細(xì)胞的ERK1/2信號(hào)通路與ROS,調(diào)控血管炎癥,從而起到調(diào)節(jié)Ccn3-/-小鼠腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生的作用。
[Abstract]:Part I Protective effect of CCN3 on the occurrence and Development of abdominal Aortic Aneurysm objective: to decrease the expression of CCN3 in human abdominal aortic aneurysm and mouse abdominal aortic aneurysm. Methods: a mouse model of abdominal aortic aneurysm was established by subcutaneous embedding of Ang 鈪，

本文編號(hào)：1512794