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性別差異對磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因敲除小鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率的影響

發(fā)布時間:2018-02-15 11:54

  本文關(guān)鍵詞: 磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn) H-膽固醇 性別差異 出處:《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》2017年25期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的觀察磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因敲除(PLTP~(-/-))后雌雄小鼠血漿脂質(zhì)水平的差異,比較PLTP~(-/-)對雌雄小鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)效率的影響。方法選擇8周齡同窩出PLTP~(-/-)小鼠雌雄各8只,喂飼高脂飼料4周后,酶法檢測小鼠血漿中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-Ch)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-Ch)水平,Western blot檢測血漿載脂蛋白A1(apo A1)表達(dá),小鼠腹腔注射含~3H-膽固醇的巨噬細(xì)胞,48 h后,取小鼠血漿、肝臟、膽汁、小腸和糞便,利用液閃計(jì)數(shù)儀檢測小鼠各組織中的放射活度,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測肝組織清道夫受體BI(SR-B1)、低密度脂蛋白受體(LDL-R)、三磷酸腺苷結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G5/G8(ABCG5/G8)、肝X受體α(LXRα)、膽固醇7α羥化酶(CYP7A1)、小腸ABCG5/G8和肝x受體α(LXRα)的基因表達(dá)。結(jié)果相比于雄性PLTP~(-/-)小鼠,雌性PLTP~(-/-)小鼠血漿中TC、TG、HDL-Ch和non-HDL-Ch的表達(dá)無明顯改變,但apo A1水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),雌性PLTP~(-/-)小鼠升高;體內(nèi)RCT實(shí)驗(yàn)顯示:與雄性PLTP~(-/-)小鼠相比,雌性PLTP~(-/-)小鼠血漿和小腸中放射活度無變化,肝臟、膽汁和糞便中放射活度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),雌性PLTP~(-/-)小鼠升高;RT-PCR顯示:與雄性PLTP~(-/-)小鼠相比,雌性PLTP~(-/-)小鼠肝臟中RCT相關(guān)因子LXRα、ABCG5/G8及CYP7A1表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),雌性PLTP~(-/-)小鼠升高,而SR-B1、LDL-R表達(dá)無明顯變化;小腸壁LXRα、ABCG5/G8表達(dá)未見明顯變化。結(jié)論磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因敲除后,雌性PLTP~(-/-)小鼠的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率較高于雄性PLTP~(-/-)小鼠,肝臟中RCT相關(guān)蛋白基因表達(dá)增加。
[Abstract]:Objective To observe the effect of phospholipid transfer protein gene knockout (PLTP~ (- / -)) the difference between male and female mice serum lipid levels, PLTP~ (- / -) mice of reverse cholesterol transport (RCT) effect. Methods 8 week old littermates PLTP~ (- / -) mice and 8 rats each, fed with high fat diet after 4 weeks, the total cholesterol in plasma were detected by enzyme (TC), three glycerol (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-Ch) and non high density lipoprotein cholesterol (non-HDL-Ch) level, Western blot detection of plasma apolipoprotein A1 (apo A1) expression in macrophages by intraperitoneal injection of ~3H- containing cholesterol mice, after 48 h, the mice plasma, liver, bile, small intestine and feces, radioactivity by liquid scintillation counting was detected in various tissues of mice, reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) detection of scavenger receptor BI in liver tissue (SR-B1), low density lipoprotein receptor (LDL-R), ATP binding. Transport protein G5/G8 (ABCG5/G8), liver X receptor alpha (LXR alpha), cholesterol 7 alpha hydroxylase (CYP7A1), ABCG5/G8 in the small intestine and liver X receptor alpha (LXR alpha) gene expression. Results compared to the male PLTP~ (- / -) mice, female PLTP~ (- / -) mice plasma TC, TG, no significant change the expression of HDL-Ch and non-HDL-Ch, but the apo level of A1, the difference was statistically significant (P0.05), female PLTP~ (- / -) mice increased; RCT showed that in vivo experiment: with male PLTP~ (- / -) mice compared to female PLTP~ (- / -) without radioactivity changes in plasma and small intestine in mice liver, bile and feces radioactivity, the difference was statistically significant (P0.05), female PLTP~ (- / -) mice increased; RT-PCR showed that: male PLTP~ (- / -) mice compared to female PLTP~ (- / -) mouse liver RCT related factor LXR alpha, the expression of ABCG5/G8 and CYP7A1, the difference was statistically significant (P0.05), female PLTP~ (- / -) mice increased. The expression of LDL-R and SR-B1, no obvious Change; small intestine LXR alpha, there was no change in the expression of ABCG5/G8. Conclusion the phospholipid transfer protein gene knockout, female PLTP~ (- / -) mice reverse cholesterol transport efficiency is higher than that of male PLTP~ (- / -) mice, liver RCT related protein gene expression increased.

【作者單位】: 泰山醫(yī)學(xué)院山東省高校動脈粥樣硬化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:山東省自然科學(xué)基金(No:ZR2013HL063) 山東省泰山學(xué)者崗項(xiàng)目(No:ts20151105)
【分類號】:R54

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本文編號:1513204

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