本文關(guān)鍵詞：基因檢測(cè)華法林用量對(duì)指導(dǎo)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成治療的研究　出處：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：[目的]本課題研究基于血管外科常見的下肢深靜脈血栓形成的經(jīng)典華法林治療方法,以云南地區(qū)患有下肢深靜脈血栓形成疾病的患者為研究對(duì)象,探究以兩種不同治療方案,即檢測(cè)患者CYP2C9*3及VKORC1基因多態(tài)性所指導(dǎo)的個(gè)體化華法林給藥劑量并結(jié)合臨床檢驗(yàn)指標(biāo)調(diào)整用藥劑量的最新綜合性治療方案和既往臨床廣泛應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)性給藥治療方案,對(duì)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成患者的臨床治療,在用藥安全性及藥物治療效果方面有無(wú)差別。并分析檢測(cè)患者CYP2C9*3及VKORC1基因多態(tài)性所指導(dǎo)的個(gè)體化華法林給藥劑量對(duì)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成患者的華法林治療維持劑量是否有良好的預(yù)見性。[方法]本研究收集2014年8月至2015年10月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管外科住院且為初次治療的下肢深靜脈血栓形成的云南籍病例共114例,向患者交代兩種華法林用藥治療方案后,依據(jù)患者意愿將以上患者分為結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)用藥的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組。結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組共43例,男性18例(41.68%),女性25例(58.14%),男女比例1：1.39,平均年齡56.00±12.19歲,平均身高161.30±7.32cm,平均體質(zhì)量62.00±11.36Kg其中少數(shù)民族患者有7例,占該組總例數(shù)的16.28%,此組使用北京華夏時(shí)代基因科技有限公司的快速基因分析方法,檢測(cè)患者華法林相關(guān)基因CYP2C9*3和VKORC1的基因型,并結(jié)合患者年齡,身高,體質(zhì)量,運(yùn)用國(guó)際華法林藥物遺傳協(xié)會(huì)(IWPC)公式計(jì)算患者的華法林用藥劑量,并根據(jù)臨床凝血功能檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用量以綜合治療下肢深靜脈血栓形成疾病。臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組共71例,男性28例(39.44%),女性43例(60.56%),男女比例1：1.54,平均年齡51.94±15.09歲,平均身高160.85±8.74cm,平均體質(zhì)量61.72±10.97Kg,其中少數(shù)民族患者有13例,占該組總病例數(shù)的18.31%,此組以起始華法林劑量3mg給藥,后期依據(jù)凝血功能檢測(cè)結(jié)果調(diào)整華法林用量的方案治療下肢深靜脈血栓形成疾病。跟蹤隨訪并記錄患者住院期間及出院后3個(gè)月的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)及有無(wú)出血或再發(fā)血栓形成的不良事件發(fā)生,前瞻性比較兩組患者經(jīng)此兩種華法林治療方案的安全性及療效(包括INR1.5所占比率,INR在1.8-3.0所占比率,INR3.5所占比率,不良事件發(fā)生比率),回顧性分析結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組患者經(jīng)國(guó)際華法林藥物遺傳協(xié)會(huì)(IWPC)公式計(jì)算所得理論華法林用藥維持劑量和該組患者治療期間實(shí)際華法林用藥維持劑量的相關(guān)性。[結(jié)果]1、結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組兩組病例均獲得了良好的臨床癥狀緩解,檢測(cè)下肢血管彩色多普勒超聲均顯示血栓陳舊性改變、阻塞血管再通,兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組兩組病例住院期間及出院后3個(gè)月的INR1.5所占的比率相近(分別為0.3±0.08和0.29±0.07),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組兩組病例住院期間及出院后3個(gè)月的INR在1.8～3.0所占的比率,結(jié)合基因檢測(cè)的綜合性治療組較臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組高(分別為0.29±0.08和0.42±0.09),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組兩組病例住院期間及出院后3個(gè)月的INR3.5所占的比率,臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組較結(jié)合基因檢測(cè)的綜合性治療組高(分別為0.05±0.09和0.01±0.03),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5、結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組發(fā)生出血不良事件的比率小于臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組(分別是0%和7.04%),而結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組兩組均未發(fā)生治療后血栓栓塞事件。6、回顧結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組患者經(jīng)國(guó)際華法林藥物遺傳協(xié)會(huì)(IWPC)公式計(jì)算所得理論華法林用藥劑量和該組患者治療期間實(shí)際華法林用藥維持劑量的相關(guān)性分析,采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn),經(jīng)過(guò)SPSS軟件計(jì)算得到兩組數(shù)據(jù)的決定系數(shù)R2=0.489。[結(jié)論]1、前瞻性比較結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組和臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組兩組下肢深靜脈血栓形成患者華法林治療的用藥方案,結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組在INR1.5的區(qū)間比率與臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組相近,而結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組在INR 1.8～3.0的區(qū)間比率大于臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組,表明結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性華法林給藥方案對(duì)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成患者的治療效果是值得肯定的；結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組在INR3.5的區(qū)間比率小于臨床經(jīng)驗(yàn)性治療組,表明結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性華法林給藥方案對(duì)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成患者的治療安全性較臨床經(jīng)驗(yàn)性給藥方案要高,潛在的不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率較低。2、回顧性分析結(jié)合基因檢測(cè)指導(dǎo)的綜合性治療組患者經(jīng)國(guó)際華法林藥物遺傳協(xié)會(huì)(IWPC)公式計(jì)算所得理論華法林用藥維持劑量和該組患者治療期間實(shí)際華法林用藥維持劑量的相關(guān)性所得兩者決定系數(shù)R2=0.489,表明結(jié)合基因檢測(cè),并考慮患者年齡、身高、體質(zhì)量因素,可以解釋48.9%的云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成患者的華法林用藥問(wèn)題,因此在臨床上行華法林相關(guān)基因CYP2C9*3和VKORC1基因型的檢測(cè)對(duì)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成疾病的華法林用藥治療劑量有一定的預(yù)見性,對(duì)優(yōu)化云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成的治療是有意義的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.6

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本文編號(hào)：1384164