發(fā)布時間：2017-12-24 09:36

  本文關(guān)鍵詞：硼替佐米對人骨髓增生異常綜合征的治療作用以及耐藥機制的研究　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:本課題主要是研究化療藥物硼替佐米對人骨髓增生異常綜合癥(MDS)細(xì)胞株SKM-1的作用,并探討SKM-1細(xì)胞對硼替佐米產(chǎn)生耐藥的信號調(diào)控機制。方法:(1)用流式細(xì)胞術(shù)檢測硼替佐米對SKM-1細(xì)胞凋亡和周期的影響;(2)用免疫印跡法和免疫熒光法檢測硼替佐米對SKM-1細(xì)胞周期及凋亡影響的作用機制;(3)用硼替佐米間斷沖擊SKM-1細(xì)胞,建立耐藥細(xì)胞株SKM-1R.(4)用流式細(xì)胞術(shù),MTT,以及蛋白免疫印跡等方法檢測SKM-1R的耐藥發(fā)生機制;(5)用SKM-1細(xì)胞皮下接種4周大Nod/SCID小鼠,建立人SKM-1細(xì)胞腫瘤模型。結(jié)果:硼替佐米處理SKM-1細(xì)胞24小時后,通過上調(diào)周期調(diào)控蛋白Wee1,將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期,同時通過上調(diào)cleaved caspase-3蛋白、下調(diào)p-ERK蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;自噬標(biāo)志蛋白LC3Ⅱ表達(dá)明顯上調(diào),表明其可能發(fā)生自噬;硼替佐米處理耐藥細(xì)胞株SKM-1R 24小時后,并未誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,細(xì)胞活力并未降低,但總的ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)均上調(diào);自噬標(biāo)志蛋白LC3Ⅱ蛋白表達(dá)無明顯變化,表明其并未發(fā)生自噬;此外,MEK/ERK抑制劑(U0126和D98059)可以克服SKM-1R的耐藥性。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示,硼替佐米可明顯抑制小鼠人SKM-1細(xì)胞腫瘤生長,并可延長小鼠生存期,這與我們體外細(xì)胞實驗結(jié)果是一致的。結(jié)論:本實驗研究結(jié)果表明,硼替佐米可抑制SKM-1細(xì)胞周期,并誘導(dǎo)SKM-1細(xì)胞產(chǎn)生凋亡、自噬;在體內(nèi),硼替佐米可明顯抑制小鼠人SKM-1細(xì)胞腫瘤生長,并延長小鼠存活期。硼替佐米對SKM-1細(xì)胞的作用一定程度上與MEK/ERK信號通路有關(guān),且MEK/ERK信號通路在SKM-1對硼替佐米耐藥的發(fā)生過程中也起到了重要的作用。我們的研究結(jié)果還顯示,MEK/ERK通路抑制劑可使SKM-1細(xì)胞耐藥性消失。所以在本研究中,我們認(rèn)為MEK/ERK通路抑制劑聯(lián)合硼替佐米可作為治療MDS的一種補充療法。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R551.3

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本文編號：1327869