鈣蛋白酶-2、鈣調神經磷酸酶蛋白表達與瓣膜性房顫發(fā)生的關系
發(fā)布時間:2017-12-15 01:20
本文關鍵詞:鈣蛋白酶-2、鈣調神經磷酸酶蛋白表達與瓣膜性房顫發(fā)生的關系
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【摘要】:研究背景心房纖顫是心臟瓣膜病患者的常見并發(fā)癥,除了可使患者心功能降低20-30%外,還有一最大的危害就是腦栓塞。房顫根據(jù)病因可分為瓣膜性房顫和非瓣膜性房顫,有數(shù)據(jù)顯示,非瓣膜性房顫病人發(fā)生腦栓塞的危險性是無房顫者的5-7倍,而瓣膜性房顫病人則可高達17倍。因此,研究瓣膜性房顫發(fā)生機制對預防腦栓塞發(fā)生具有重要意義。已知,鈣調神經磷酸酶(Calcineurin, CaN)信號通路與房顫的發(fā)生有一定相關性,CaN活性增高會導致房顫的發(fā)生。該CaN信號通路機制是否也適用于瓣膜性房顫?近期完成的幾項研究從基因水平對此進行了探討,發(fā)現(xiàn)瓣膜性房顫患者外周血及心肌組織中CaN mRNA水平均明顯高于瓣膜病不合并房顫者。鈣蛋白酶-2是一種蛋白水解酶,對CaN活性的調節(jié)起重要作用。激活的鈣蛋白酶-2可使CaN水解,CaN全長分子(相對分子質量為60KD)失去自抑區(qū)后變成結構上的活化形式(45KD片段)。另有研究表明,鈣蛋白酶-2 mRNA水平在心肌組織中也有相同的趨勢。提示CaN信號通路也參與了瓣膜性房顫的發(fā)生。關于該二種重要酶在瓣膜病患者的蛋白表達情況目前尚未見報道。本課題將對此進行研究觀察。研究目的探討鈣蛋白酶-2、鈣調神經磷酸酶(CaN)蛋白表達與瓣膜病患者房顫發(fā)生的關系。研究方法選取因瓣膜病住院接受瓣膜置換手術的患者40例,搜集其術前心電圖、超聲心動圖等臨床資料,根據(jù)心電圖所示的心律狀況分為竇性心律組(n=17)和房顫組(n=23)。以外科換瓣手術時取下的右心耳心肌組織為研究標本,用Western blot方法檢測鈣蛋白酶-2和CaN催化亞基(CnA) a異構體的蛋白表達水平,以β-肌動蛋白(β-actin)作為內參照,所得條帶灰度值比值的結果作為各蛋白表達的相對含量。研究結果1.兩組患者一般臨床資料的比較:兩組患者的年齡、性別、體質指數(shù)、吸煙史、飲酒史、血壓、血紅蛋白方面差異均無統(tǒng)計學意義(P均0.05);但房顫組患者心率明顯高于竇性心律組,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.兩組患者臨床用藥情況的比較:房顫組患者服用地高辛比例較竇性心律組高,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);其余內科用藥差異均無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。3.兩組患者超聲心動圖檢查結果:與竇性心律組相比,房顫組左房內徑明顯增大,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);余項目差異均無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。4.兩組樣本心肌組織鈣蛋白酶-2蛋白表達的比較:經內參照β-actin蛋白校正后,房顫組鈣蛋白酶-2蛋白表達水平顯著高于竇性心律組,其差異具有統(tǒng)計學意義(0.82±0.44 vs 0.51±0.19,P0.05)。5.兩組樣本心肌組織CaN蛋白表達的比較:經內參照β-actin蛋白校正后,CaN催化亞基CnA的全長分子(60KD)在房顫組中有高表達,與竇性心律組相比,其差異具有統(tǒng)計學意義(0.76±0.37 vs 1.25±0.51,P0.05);房顫組不含自抑區(qū)的活性分子片段(45KD)蛋白表達水平顯著高于竇性心律組,其差異具有統(tǒng)計學意義(1.08±0.37 vs 0.76±0.25,P0.05)。研究結論鈣蛋白酶-2-CaN信號通路可能參與了瓣膜性房顫的發(fā)生。
【學位授予單位】:山東大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R541.75
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 周自強,胡大一,陳捷,張仁漢,李奎寶,趙秀麗;中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學研究[J];中華內科雜志;2004年07期
,本文編號:1290106
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