本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓二肽基肽酶Ⅳ與內(nèi)皮功能的相關(guān)性

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【摘要】：目的:高血壓病是目前世界上最常見的心血管疾病之一,深深的影響著我國約24%人口的生活,高血壓又是冠心病及腦卒中的最常見的危險因素。盡管許多年來人們對高血壓的研究取得了廣泛的進(jìn)展,但是95%以上的高血壓仍無法找到明確的病因,稱為原發(fā)性高血壓。研究證實(shí),血管內(nèi)皮功能的損傷可能是原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。高血壓損傷血管內(nèi)皮功能,而血管內(nèi)皮功能障礙既促進(jìn)高血壓的進(jìn)一步發(fā)展,又與動脈粥樣硬化,冠心病,心力衰竭等眾多心血管疾病息息相關(guān)。因此早期檢測內(nèi)皮功能不全,對防治高血壓及動脈粥樣硬化等多種心血管疾病具有積極的臨床指導(dǎo)意義。內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的氨基酸多肽,具有強(qiáng)大的收縮血管及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。ET-1同多種血管收縮-舒張因子共同維持血管收縮-舒張平衡。通過對ET-1的測定可以來評估內(nèi)皮收縮-舒張功能。高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)是由肝臟合成的急相反應(yīng)蛋白,是一種十分敏感的炎癥標(biāo)志物。hs CRP被認(rèn)為是全身急慢性炎癥敏感但非特異性的標(biāo)志物之一,檢測其濃度變化可判斷血管炎癥反應(yīng)的發(fā)生情況。健康情況下,血管內(nèi)皮可以保持促炎反應(yīng)同抗炎反應(yīng)的動態(tài)平衡。在高血壓,動脈粥樣硬化等病理情況中,炎癥平衡被打破,促炎反應(yīng)多強(qiáng)于抗炎反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙及相關(guān)病理反應(yīng),因而hs CRP的測定可以在一定程度上體現(xiàn)內(nèi)皮炎癥狀態(tài),反應(yīng)血管內(nèi)皮功能。多項試驗表明hs CRP升高同內(nèi)皮功能異常密切相關(guān),是動脈粥樣硬化的早期信號。二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidy peptidase-4,DPP4,又稱CD26)可迅速裂解失活腸促胰島素,升高血糖。研究表明,DPP4除可以升高血糖外,還存在包括參與炎癥反應(yīng),氧化應(yīng)激反應(yīng)等在內(nèi)的多種生物學(xué)特性。多項研究證實(shí),DPP4抑制劑存在不依賴血糖降低的獨(dú)立心血管保護(hù)作用,但具體機(jī)制尚未闡明。DPP4可能通過損害血管內(nèi)皮收縮舒張平衡及激活炎癥反應(yīng)等多種途徑損傷內(nèi)皮功能。本文通過對DPP4在原發(fā)性高血壓患者中的表達(dá)及其與內(nèi)皮功能的相關(guān)性進(jìn)行研究,從而為高血壓患者的預(yù)防及治療提供可能的參考指標(biāo)。方法:入選者均來自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院于2013年12月至2014年12月就診患者。將入選患者分為:1.原發(fā)性高血壓組,共92例,根據(jù)2010年中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)將高血壓組分為以下亞組:高血壓一級組(26例),高血壓二級組(35例),高血壓三級組(31例)。2.健康對照組30例,來自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)方法,入院次日清晨對實(shí)驗組及對照組的DPP4的表達(dá)進(jìn)行分析,并測定兩組的高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)、內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平以評估內(nèi)皮功能。同時收集體質(zhì)指數(shù)(BMI),吸煙史,家族史,及血生化結(jié)果。以SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1高血壓組DPP4水平顯著高于對照組(1.42±0.65u/L,1.88±0.73u/L,P0.05),高血壓分級組內(nèi)各組DPP4水平依次升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。(P0.05)2對照組同高血壓組ET-1水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(1.61±0.43pg/m L,2.27±0.61pg/m L,P0.05)。高血壓分級組內(nèi)各組ET-1水平不存在統(tǒng)計學(xué)差異。3對照組同高血壓組hs CRP水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(2.91±2.02,4.38±3.41mg/L,P0.05)。高血壓分級組內(nèi)各組hs CRP水平不存在統(tǒng)計學(xué)差異。4據(jù)pearson相關(guān)分析顯示,DPP4水平同ET-1水平呈正相關(guān)(r=0.481,p0.01),DPP4水平同hs CRP水平呈正相關(guān)(r=0.420,P0.01),ET-1水平同hs CRP水平呈正相關(guān)(r=0.279,P0.01)。5各組間性別、年齡、吸煙史、體重指數(shù)、血脂等臨床情況未見統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1原發(fā)性高血壓組DPP4水平增高,并隨高血壓進(jìn)展而進(jìn)一步升高。2高血壓組hs CRP與ET-1含量增高,但與高血壓分級無明顯相關(guān)。3原發(fā)性高血壓患者中hs CRP與ET-1同DPP4呈正相關(guān)。4血清DPP4水平可能同原發(fā)性高血壓患者的血管內(nèi)皮功能相關(guān),可能成為預(yù)防和治療高血壓的新靶點(diǎn),但仍需要進(jìn)一步確定。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1

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本文編號：1284270