本文關(guān)鍵詞：1.羅格列酮通過抑制IL-17表達(dá)改善自身免疫性心肌炎小鼠心肌損傷 2.探究冠心病患者外周血IL-35水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

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【摘要】：目的本實(shí)驗(yàn)建立小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎(EAM)模型,應(yīng)用過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑羅格列酮對(duì)患病小鼠進(jìn)行干預(yù),通過對(duì)小鼠外周血、心肌組織等的檢測,探討羅格列酮對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎的治療作用及其作用機(jī)制,以期為心肌炎發(fā)病機(jī)制的研究提出一個(gè)新的切入點(diǎn),并且為臨床心肌炎的治療提供一個(gè)新的思路。方法將70只BALB/c小鼠隨機(jī)分為4組：羅格列酮組(A組)、羅格列酮+GW9662組(B組)、心肌炎組(C組)以及正常對(duì)照組(D組)。給予A、B、C三組小鼠腋窩或腹股溝處皮下注射豬心肌肌凝蛋白(200ug/只,約20 μl/只)及相同體積的完全弗式佐劑,構(gòu)建實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎模型；給予D組小鼠同樣部位皮下注射與肌凝蛋白相同體積的PBS與完全弗式佐劑。A組小鼠每天給予羅格列酮(10mg/kg)腹腔注射,B組小鼠每天給與相同劑量羅格列酮以及GW9662(5mg/kg)腹腔注射,C、D組小鼠給予相同體積的PBS腹腔注射。所有小鼠在實(shí)驗(yàn)的第25天處死。摘除眼球取血后,血液經(jīng)離心收集血清并應(yīng)用ELISA法檢測血清IL-17含量；無菌摘除心臟后,沿縱軸將心臟切成兩部分,一部分用甲醛固定后脫水做蠟塊用以心肌HE染色及免疫組織化學(xué)染色；另一部分進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR(real-time PCR)檢測心肌中IL-17mRNA的含量。結(jié)果應(yīng)用ELISA法檢測各組小鼠外周血IL-17含量,A組小鼠外周血IL-17水平明顯低于B、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而B與C兩組小鼠相比,外周血IL-17含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：應(yīng)用real-time PCR檢測各組小鼠心肌組織IL-17mRNA的含量,A組小鼠心肌組織IL-17mRNA的含量明顯低于B、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而B與C兩組小鼠相比,小鼠心肌組織IL-17mRNA含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各組小鼠心肌組織HE染色顯示,A組小鼠心肌組織炎癥反應(yīng)輕微,有少量炎癥細(xì)胞浸潤,而B、C組小鼠呈現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng),有較多的炎癥細(xì)胞浸潤；各組小鼠免疫組織化學(xué)染色顯示,A、B、C三組小鼠心肌組織中均有IL一17陽性染色細(xì)胞出現(xiàn),A組小鼠心肌組織中呈現(xiàn)棕黃色染色的的細(xì)胞較少,而B、C兩組小鼠心肌組織中有較多棕黃色染色的細(xì)胞出現(xiàn)。結(jié)論P(yáng)PARγ信號(hào)通路參與小鼠心肌炎癥反應(yīng)過程。應(yīng)用羅格列酮激活PPARγ后,可以明顯減輕小鼠心肌炎癥反應(yīng),羅格列酮的這種作用是通過減少IL一17的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。目的本次實(shí)驗(yàn)我們通過對(duì)住院的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者行CAG+IVUS檢查,觀察患者罪犯血管狹窄程度及其斑塊形態(tài),并且應(yīng)用重構(gòu)指數(shù)來評(píng)估患者粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。抽取該部分患者外周血,應(yīng)用ELISA檢測患者外周血IL-35的水平。通過分析患者血管重構(gòu)指數(shù)與外周血IL-35水平相關(guān)關(guān)系,探究IL-35對(duì)不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊是否具有預(yù)測性,以期為臨床不穩(wěn)定斑塊的識(shí)別提供一個(gè)預(yù)測指標(biāo)。方法45例診斷為冠心病且擬行CAG+IVUS檢查的患者于入院后未給與藥物治療之前抽取外周血。所有患者于抽血前均需確定未患有腎臟衰竭、感染、腫瘤、自身免疫性疾病等疾病以及未應(yīng)用免疫抑制劑。獲取病人血液后,將血液置于離心機(jī)中離心,所得血清用于ELISA檢測。根據(jù)ELISA檢測結(jié)果以及應(yīng)用IVUS評(píng)估的患者冠狀動(dòng)脈重構(gòu)指數(shù)計(jì)算工L-35與重構(gòu)指數(shù)相關(guān)關(guān)系。所有患者在入組之前均告知其實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)過程并獲取病人同意,所有操作均已征得山東省立醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意。結(jié)果經(jīng)IVUS檢測,所有患者的血管內(nèi)膜均有不同程度增厚。根據(jù)IVUS圖像測量并計(jì)算的患者罪犯血管病變處血管呈正重構(gòu)且重構(gòu)指數(shù)越大,患者外周血工L-35水平就越低。血管重構(gòu)指數(shù)與IL-35水平呈明顯負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.633。結(jié)論對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者,外周血IL-35水平越低,罪犯血管重構(gòu)指數(shù)越大,其斑塊的穩(wěn)定性就越差,并發(fā)急性冠脈事件的可能性越大。外周血IL-35是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的良好預(yù)測指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R542.21

【參考文獻(xiàn)】

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1 馬沛然;病毒性心肌炎病因和發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床兒科雜志;2004年03期

2 陳文強(qiáng),張運(yùn),張梅,季曉平,朱永鋒,姚桂華,桑學(xué)東,李大慶;血管內(nèi)超聲和病理學(xué)分析對(duì)比研究動(dòng)脈粥樣硬化兔不穩(wěn)定斑塊的破裂和血栓形成[J];中華超聲影像學(xué)雜志;2004年10期

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本文編號(hào)：1272615