發(fā)布時(shí)間：2017-12-09 06:07

  本文關(guān)鍵詞：心肌梗死病人中SIRT3基因啟動(dòng)子遺傳和功能變異研究

  更多相關(guān)文章： 心肌梗死 SIRT3 啟動(dòng)子 DNA序列變異 SNPs

【摘要】：目的：1)對(duì)心肌梗死病人和對(duì)照組人群的SIRT3基因啟動(dòng)子序列進(jìn)行遺傳學(xué)分析,找出SIRT3基因啟動(dòng)子序列變異和心肌梗死之間的關(guān)系。2)運(yùn)用熒光素酶報(bào)告基因載體pGL3-Basic,檢測(cè)SIRT3基因啟動(dòng)子序列變異的功能學(xué)變化。本研究擬為分子水平上預(yù)測(cè)心肌梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提供理論基礎(chǔ),并為心肌梗死的預(yù)防和治療靶點(diǎn)提供新的方向。方法：采用大樣本和病例對(duì)照研究,其中MI病人319例,正常對(duì)照322例。采用PCR方法對(duì)SIRT3基因啟動(dòng)子序列進(jìn)行擴(kuò)增,直接DNA測(cè)序后進(jìn)行分析,以發(fā)現(xiàn)心肌梗死病人和對(duì)照組人群中SIRT3基因啟動(dòng)子的DNA序列變異情況。將SIRT3基因啟動(dòng)子構(gòu)建入pMDR19-T載體進(jìn)行擴(kuò)增,然后再插入pGL3-Basic載體,與pRL-TK轉(zhuǎn)染H9c2細(xì)胞和HEK-293細(xì)胞,測(cè)量雙熒光素酶活性,通過(guò)對(duì)比分析DNA序列變異對(duì)SIRT3基因啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的影響。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)23個(gè)DNA序列變異(DSVs),包括10個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。我們?cè)贛I病人組中,發(fā)現(xiàn)6個(gè)為新穎雜合DSVs, g.237307AG, g.237270GA, g.237023_25del, g.236653C＞A, g.236628GC, g.236557TC,和兩個(gè)SNPs, g.237030C＞T(rs12293349)和g.237022C＞G (rs369344513)。但是,這些DNA序列變異在對(duì)照組中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。我們還發(fā)現(xiàn)三個(gè)SNPs, g.236473C＞T (rs11246029), g.236380_81ins (rs71019893)和g.236370C＞G (rs185277566),在MI組中的出現(xiàn)頻率顯著高于對(duì)照組(P0.05)。在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中,上述DSVs和SNPs(除g.236557TC以外)均顯著降低SIRT3基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性。結(jié)論：因此,SIRT3基因啟動(dòng)子的DNA序列變異可能影響了啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性,進(jìn)一步影響了SIRT3基因表達(dá)水平,參與心肌梗死的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22

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本文編號(hào)：1269334