本文關(guān)鍵詞：ILK對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注室性心律失常的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：一、研究背景:缺血再灌注室性心律失常是心梗采用溶栓或冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后血管再通所致的常見(jiàn)臨床現(xiàn)象,其發(fā)生率較高,也是引起心血管臨床事件的主要原因之一,因此怎樣減少缺血再灌注所誘發(fā)的室性心律失常已成為目前臨床心血管病介入治療以及防治缺血性心臟病的研究熱點(diǎn)。整合素連接激酶(integrin-linked kinase,I L K)是在多類(lèi)組織、細(xì)胞中普遍表達(dá)的介導(dǎo)胞外信號(hào)分子調(diào)節(jié)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)鍵蛋白激酶,參與了細(xì)胞增殖、分化、遷移以及血管再生等多種細(xì)胞生物學(xué)功能的調(diào)節(jié)。大量研究表明ILK在心臟結(jié)構(gòu)、功能的調(diào)節(jié)以及心臟疾病(如心室肥厚、心肌病、心梗等)的發(fā)生發(fā)展中具有重要的調(diào)節(jié)作用。然而,ILK是否在缺血再灌注室性心律失常的發(fā)生中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用及可能的調(diào)控機(jī)制如何,目前未見(jiàn)相關(guān)的報(bào)道。既往有大量研究證實(shí)縫隙連接蛋白43(connexin 43,C x 4 3)在心律失常的發(fā)生中具有重要作用,上調(diào)Cx43的表達(dá)、促進(jìn)其磷酸化以及抑制其重塑均可減少再灌注心律失常的產(chǎn)生。然而,下調(diào)心肌ILK表達(dá)可引起Cx43的表達(dá)的下降,提示ILK可能參與調(diào)節(jié)Cx43信號(hào)分子介導(dǎo)的相關(guān)功能。近年有報(bào)道,Akt可通過(guò)磷酸化Cx43-373位點(diǎn),穩(wěn)定Cx43在閏盤(pán)處的分布,抑制Cx43重塑,然而ILK作為Akt的上游信號(hào)分子,可直接或間接磷酸化Akt-473位點(diǎn),調(diào)節(jié)Akt的活性。因此,我們推測(cè)I L K可通過(guò)Akt調(diào)控Cx43靶點(diǎn)間接預(yù)防再灌注室性心律失常的發(fā)生。為此我們采用缺血再灌注心律失常模型研究ILK在大鼠缺血再灌注室性心律失常中的作用以及可能的調(diào)控機(jī)制,重點(diǎn)研究Cx43在ILK調(diào)節(jié)再灌注室性心律失常中的作用。二、研究方案及重要方法1.ILK在心臟缺血再灌注室性心律失常中的作用為研究ILK在缺血再灌注心律失常中的作用,我們采用Langendorff系統(tǒng)構(gòu)建離體心臟缺血再灌注心律失常模型,給予ILK激動(dòng)劑LPTP、抑制劑Cpd22預(yù)處理心臟,分為Sham組、I/R組、I/R+Cpd22組、I/R+LPTP組、I/R+Cpd22+LPTP組,記錄并觀察比較各組心律失常發(fā)生情況。2.明確C x 43在ILK改善心臟再灌注室性心律失常中的作用為研究Cx43在ILK改善心臟再灌注室性心律失常中的作用,我們將上述5組心臟組織分別提取組織蛋白,采用蛋白印跡法檢測(cè)C x 43蛋白表達(dá)水平的改變,同時(shí)通過(guò)免疫熒光法檢測(cè)Cx43的分布。3.研究ILK調(diào)控Cx43的機(jī)制(1)首先,我們分別取Sham組、I/R組、I/R+Cpd22組、I/R+LPTP組、I/R+Cpd22+LPTP組各組心臟組織提取蛋白,采用蛋白印跡法檢測(cè)p-Akt473位點(diǎn)的表達(dá)情況,明確予ILK活性調(diào)節(jié)劑預(yù)處理后p-Akt473的改變情況;(2)為研究Akt在ILK調(diào)節(jié)Cx43中的作用,我們給予Akt抑制劑MK2206阻斷Akt,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為Sham組、I/R組、I/R+LPTP組、I/R+MK 2206+LPTP組,觀察各組再灌注室性心律失常的發(fā)生情況,并提取各組心臟組織蛋白,采用蛋白印跡法檢測(cè)各組Cx43及p-Akt473的表達(dá)情況,同時(shí)采用免疫熒光法檢測(cè)Cx43的分布情況。三、研究結(jié)果:第一部分:ILK對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注室性心律失常的影響1.抑制ILK顯著加重心臟缺血再灌注室性心律失常發(fā)生;2.ILK激動(dòng)劑可明顯減輕再灌注室性心律失常的嚴(yán)重程度,而且該效果可被ILK抑制劑所消除。第二部分:Cx43在ILK保護(hù)缺血再灌注室性心律失常中的作用1.ILK活性調(diào)節(jié)劑預(yù)處理后各組心肌組織總的Cx43的蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯改變。2.ILK激動(dòng)劑可穩(wěn)定心臟缺血再灌注后Cx43在閏盤(pán)處的分布,相反,ILK抑制劑可促進(jìn)心臟缺血再灌注后Cx43的側(cè)面化,并阻斷ILK激動(dòng)劑抑制Cx43重新分布的作用。第三部分:Akt在ILK調(diào)控Cx43重塑中的作用Akt抑制劑預(yù)處理后再予ILK激動(dòng)劑處理發(fā)現(xiàn),Akt抑制劑可拮抗ILK激動(dòng)劑的抗缺血再灌注室性心律失常的作用,同時(shí)阻斷ILK激動(dòng)劑穩(wěn)定Cx43閏盤(pán)分布的作用。結(jié)論:1.ILK具有改善大鼠缺血再灌注室性心律失常的作用;2.ILK發(fā)揮抗心律失常的機(jī)制與抑制Cx43重新分布有關(guān);3.ILK抑制Cx43重新分布通過(guò)激活A(yù)kt473位點(diǎn)的磷酸化來(lái)實(shí)現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R541.7

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1 李英姿 ,李平途;高血壓病左室肥厚對(duì)室性心律失常的影響(附125例分析)[J];福建醫(yī)藥雜志;2001年05期

2 謝中華;高血壓病左室肥厚與室性心律失常的關(guān)系[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年06期

3 占曉玲,陳文備;120例大學(xué)生室性心律失常分析[J];中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生;2002年06期

4 張萍;心理因素與室性心律失常關(guān)系探討[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2003年05期

5 張涌,李陽(yáng),楊柄權(quán),王憲華,王秀蘭;中西醫(yī)結(jié)合治療頑固性室性心律失常臨床體會(huì)[J];貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年03期

6 何順平;吳偉玲;丘蓉;;正壓通氣治療對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征室性心律失常的作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 范觀榮;;心臟以外臟器感染所致室性心律失常[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年04期

8 王松寧;;高血壓左心室肥厚與室性心律失常的關(guān)系及臨床意義[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)半月刊);2008年12期

9 朱晴;劉永剛;;正壓通氣對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征夜間室性心律失常的作用[J];實(shí)用心電學(xué)雜志;2009年03期

10 于東匯;李中言;;室性心律失常對(duì)擴(kuò)張型心肌病心衰患者猝死的預(yù)測(cè)[J];中國(guó)地方病防治雜志;2010年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 屈百鳴;;室性心律失常的檢查與評(píng)價(jià)[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)暨省級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2007年

2 屈百鳴;;室性心律失常的檢查與評(píng)價(jià)[A];2007年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

3 周建中;袁文娟;周勇;楊大東;王俊;孫鵬;;老年高血壓左心室肥厚與室性心律失常的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

4 蔡廣;;心肌病和室性心律失常[A];第四屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];1994年

5 馮予春;王露今;張相堯;王洪泉;;97例飛行人員室性心律失常的臨床分析[A];第四屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];1994年

6 李珉;王曉明;史麗萍;;老年急性心肌梗死患者溶血卵磷脂與室性心律失常的關(guān)系[A];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)老年康復(fù)學(xué)術(shù)大會(huì)上海市康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)成立20周年暨老年康復(fù)診療提高班論文匯編[C];2008年

7 李桃;李新新;梁麗梅;勞海燕;;11種抗室性心律失常藥物的有效性與安全性分析及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[A];2013年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2013年

8 向晉濤;朱剛艷;朱志先;;心理社會(huì)因素與室性心律失常[A];全國(guó)心律失常的現(xiàn)代診療新進(jìn)展專(zhuān)題會(huì)議資料匯編[C];2010年

9 朱志先;;應(yīng)激對(duì)室性心律失�；颊哐毫髯儗W(xué)的影響[A];中國(guó)心理衛(wèi)生協(xié)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2003年

10 薛南榮;;血清鉀與室性心律失常[A];中國(guó)保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)心臟學(xué)學(xué)會(huì)全國(guó)第一屆心臟學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1995年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 河北省人民醫(yī)院主任醫(yī)師 郭藝芳;室性心律失常 歐亞共識(shí)怎么說(shuō)[N];健康報(bào);2014年

2 上官巖;室性心律失常適用胺碘酮[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2005年

3 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 陳廣平;室性心律失常處理要點(diǎn)[N];健康報(bào);2000年

4 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 田穎;壓力監(jiān)測(cè) 讓房顫消融更精確[N];健康報(bào);2014年

5 南昌市第三醫(yī)院 副主任醫(yī)師 李欽儔;長(zhǎng)期使用倍他樂(lè)克不宜驟然停藥[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 范冠琪;代謝綜合征血小板活化的臨床與基礎(chǔ)研究[D];山東大學(xué);2015年

2 何文博;心臟自主神經(jīng)調(diào)控對(duì)室性心律失常的影響[D];武漢大學(xué);2012年

3 丁e醵，

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