本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細胞與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的本研究通過檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(CD4+CD25+regulatory T cell,Treg)占急性腦梗死伴頸部動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)患者外周血液CD4+T細胞的比例,分析Treg與急性腦梗死患者CAS程度的相關(guān)性,了解Treg與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系,以及他汀類藥物對CAS患者Treg水平的影響。方法選取于2015年3月-2015年12月在天津市環(huán)湖醫(yī)院卒中單元住院的、發(fā)病時間在72小時之內(nèi)的急性腦卒中患者180例。所有患者均行頭CT和/或MRI檢查,以明確診斷為急性腦梗死。入院后行頸部血管超聲、主動脈弓-顱內(nèi)血管CTA檢查,證實存在CAS。依據(jù)頸動脈狹窄程度將病例組分為三個亞組:輕度CAS組、中度CAS組、重度CAS組,每亞組各60例患者;依據(jù)超聲的斑塊穩(wěn)定性將病例組分為穩(wěn)定斑塊組(52例)和不穩(wěn)定斑塊組(128例)。同時選取相同時間段于我院健康體檢中心進行體檢的、基線資料相同的健康人群60人作為對照組。收集病例組、健康對照組的血脂、C反應(yīng)蛋白、尿酸、血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、白細胞計數(shù)、淋巴細胞百分比等化驗結(jié)果,同時收集既往病史、吸煙、飲酒史等臨床資料;入院后頸動脈狹窄亞組給予基礎(chǔ)治療及他汀類藥物治療:輕度、中度CAS組給予瑞舒伐他汀常規(guī)劑量治療(10mg),重度CAS組給予瑞舒伐他汀強化治療(20mg)。入院時檢測病例組及對照組的Treg、血漿白細胞介素10(Interleukin 10,IL-10)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1),頸動脈狹窄程度亞組他汀治療后再次檢測Treg、IL-10、TGF-β1水平。1、采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。多組間比較采用單因素方差分析,進一步兩兩比較采用LSD法。計量資料兩組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料兩組間比較采用c2檢驗。2、通過流式細胞術(shù)(Flow Cytometry,FCM)檢測病例組及對照組外周血中Treg占CD4+T細胞的百分比。酶聯(lián)免疫吸附實驗測定法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測病例組及對照組外周血漿IL-10、TGF-β1的濃度。結(jié)果1、不穩(wěn)定斑塊組外周血中h S-CRP、Lp-PLA2、尿酸水平高于穩(wěn)定斑塊組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.27,P0.001;t=4.79,P0.001;t=5.21,P=0.02;)。不穩(wěn)定斑塊組外周血中Treg、IL-10、TGF-β1水平低于穩(wěn)定斑塊組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.65,P0.001;t=5.56,P0.001;t=2.76,P=0.007)。2、頸動脈狹窄組外周血中TG、TC、LDL-c、h S-CRP、Lp-PLA2、LYM#、LYM、尿酸均高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.945,P=0.004;t=6.946,P0.001;t=5.897,P0.001;t=5.890,P0.001;t=5.981,P0.001;t=5.52,P0.001;t=4.23,P0.001;t=12.31,P0.001);頸動脈狹窄組高脂血癥患者的百分比高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=8.31,P=0.004);不同程度頸動脈狹窄組比較:重度CAS組的h S-CRP、Lp-PLA2、UA值高于輕、中度CAS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=27.23,P0.001;F=37.92,P0.001;F=25.31,P0.001);中度CAS組的h S-CRP、Lp-PLA2高于輕度CAS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),h S-CRP、Lp-PLA2水平隨著頸動脈硬化程度增加而增高。3、頸動脈狹窄組外周血中IL-10水平均低于健康對照組,存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(t=5.23,P0.001);不同亞組間比較,隨著CAS程度加重,IL-10水平顯著降低,重度CAS組低于輕、中度CAS組(P=0.001;P=0.008);瑞舒伐他汀治療2周后,輕、中度CAS組IL-10水平與未治療時水平無差異(t=0.79,P=0.39;t=0.34,P=0.08),但重度CAS組IL-10的水平與治療前結(jié)果相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.3,P=0.007)。4、頸動脈狹窄組外周血中TGF-β1水平均低于健康對照組,存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(t=20.9,P0.001);三亞組間比較,隨著CAS程度加重,TGF-β1水平顯著降低,重度CAS組低于輕、中度CAS組(P0.001;P=0.03);他汀藥物治療后TGF-β1水平與未治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.46,P=0.24;t=0.90,P=0.30;t=2.3,P=0.12)。5、頸動脈狹窄組外周血中Treg占CD4+T細胞的百分比低于健康對照組,存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(t=7.8,P0.001)。隨著CAS程度加重,Treg占CD4+T細胞的百分比降低,輕度CAS、中度CAS、重度CAS組之間兩兩比較均具有明顯的統(tǒng)計學(xué)的差異(P0.001);使用瑞舒伐他汀治療2周后復(fù)測Treg,重度CAS患者同未治療時相比,Treg占CD4+T細胞的百分比上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.83,P=0.01);輕度、中度CAS患者與未治療前結(jié)果相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.16,P=0.547;t=0.01,P=0.89)。結(jié)論1、Treg作為調(diào)節(jié)性T細胞亞群有抑制炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化的作用,Treg占CD4+T細胞的百分比降低能夠促進頸動脈粥樣硬化進展,且隨著頸動脈粥樣硬化程度加重,Treg百分比數(shù)越低;Treg可作為預(yù)測頸動脈粥樣硬化的標(biāo)志物之一。2、頸動脈粥樣硬化患者外周血中IL-10、TGF-β1水平低于健康對照組,IL-10、TGF-β1具有抑制炎癥反應(yīng)、對抗動脈粥樣硬化的作用,其水平降低能可促進頸動脈粥樣硬化進展,可作為預(yù)測頸動脈粥樣硬化的生物標(biāo)志物之一。3、他汀類藥物具有抗炎、抗氧化作用,能夠上調(diào)Treg、IL-10的水平,協(xié)同抗頸動脈粥樣硬化。4、不穩(wěn)定斑塊組Treg、IL-10、TGF-β1水平低于穩(wěn)定斑塊組,且CRP、Lp-PLA2等炎性標(biāo)志物升高。Treg、IL-10、TGF-β1可作為預(yù)測斑塊穩(wěn)定性的標(biāo)志物。5、血脂異常為CAS發(fā)生、發(fā)展的危險因素,頸動脈粥樣硬化患者TG、TC、LDL-c水平高于健康對照組;頸動脈粥樣硬化患者UA水平高于健康對照組,提示UA參與其發(fā)生、發(fā)展;h S-CRP、Lp-PLA2作為炎性標(biāo)記物,隨著CAS程度增加,Lp-PLA2水平呈上升趨勢,提示炎癥反應(yīng)參與頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及提示不穩(wěn)定斑塊的存在。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R543.4

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3 張劍權(quán),吳海紅,黃桂林;頸動脈狹窄的診斷與治療[J];農(nóng)墾醫(yī)學(xué);2004年03期

4 趙志青,景在平,陸清聲,包俊敏,馮翔,趙s，

本文編號：1254663