發(fā)布時間：2017-12-05 15:07

  本文關(guān)鍵詞：乙酰半胱氨酸對野百合堿誘導大鼠肺動脈高壓的干預及機制研究

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【摘要】：目的:建立野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓模型,探討激活素受體樣激酶1(activin receptor-like kinase1,ALK-1)信號轉(zhuǎn)導在肺動脈高壓發(fā)病機制中的作用,觀察N-乙酰半胱氨酸防治該模型肺動脈高壓的作用及可能機制。方法:將32只健康雄性Wistar大鼠隨機分為正常對照組、肺動脈高壓模型組、乙酰半胱氨酸低劑量(100mg/kg/d)治療組、乙酰半胱氨酸高劑量(500mg/kg/d)治療組,每組8只。模型組和治療組分別一次性腹部皮下注射野百合堿(60mg/Kg),治療組自注射野百合堿之日起分別用乙酰半胱氨酸100mg/kg/d、500mg/kg/d灌胃,對照組及模型組僅予等量生理鹽水灌胃,均每日一次,6周后達實驗終點。觀察各組大鼠的一般情況及生存率,各組干預結(jié)束后,測定大鼠平均肺動脈壓力(m PAP),平均右心室壓力(m RVP),計算右心室肥大指數(shù)[RV/(LV+S)],HE染色觀察肺小動脈結(jié)構(gòu)變化,應用圖像分析系統(tǒng)測定肺動脈管壁厚度與血管外徑百分比(WT%)、管壁面積與血管面積百分比(WA%)以及血管炎癥評分,以此反應肺血管重建情況;免疫組化染色方法檢測肺小動脈中ALK-1、Smad1的表達及肺動脈血管平滑肌細胞增殖細胞核抗原(PCNA)分布,TUNEL染色法檢測肺動脈血管平滑肌細胞的凋亡情況,分別計算其平均吸光度;Western Blotting技術(shù)檢測肺組織中ALK-1和Smad1蛋白的表達含量。結(jié)果:1、存活情況:實驗6周末結(jié)束時對照組、模型組、低劑量治療組、高劑量治療組各組存活率分別為100%、75%、88%、100%。與模型組相比,低劑量、高劑量治療組的存活率明顯升高(P0.05)。2、血流動力學測定、肺小動脈形態(tài)學觀察及右心室肥厚指數(shù)測定:與對照組相比,模型組m RVP、m PAP、RV/(LV+S)顯著升高(P0.01),肺小動脈管壁明顯增厚,管腔狹窄,炎癥程度、WA%、WT%明顯高于對照組(P0.01)。與模型組相比,治療組中m RVP、m PAP、RV/(LV+S)、炎癥程度、WA%、WT%均顯著下降(P0.05),肺動脈管壁增厚程度及管腔狹窄程度均顯著減輕(P0.05),以高劑量治療組下降更明顯。低劑量與高劑量治療組相比,m RVP、m PAP無差異性(P0.05),RV/(LV+S)、WA%、WT%差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),但均未恢復至對照組水平(P0.01)。3、肺小動脈ALK-1、Smad1蛋白表達:模型組ALK-1、Smad1蛋白較對照組明顯表達(P0.01);低劑量、高劑量治療組表達較模型組有不同程度下降(P0.05),劑量間有統(tǒng)計學差異(P0.05),但均未恢復至對照組水平(P0.05)。4、平滑肌細胞增殖及凋亡情況:模型組PCNA平均吸光度顯著高于對照組(P0.01),低劑量、高劑量治療組較模型組均有不同程度降低(P0.05),且劑量間有統(tǒng)計學差異(P0.05),但均未下降至對照組水平(P0.01);模型組TUNEL平均吸光度顯著低于對照組(P0.01),高劑量治療組較模型組明顯升高(P0.05),低劑量、高劑量治療組間有統(tǒng)計學差異(P0.05),但均未升高至對照組水平(P0.01)。5、肺組織ALK-1、Smad1蛋白表達量:模型組ALK-1蛋白、Smad1蛋白表達量較對照組顯著升高(P0.01);低劑量、高劑量治療組表達量較模型組有不同程度降低(P0.05),劑量間有統(tǒng)計學差異(P0.05),但均未恢復到對照組水平(P0.01)。結(jié)論:ALK-1、Smad1參與了野百合堿誘導大鼠肺動脈高壓的發(fā)生,并且二者參與了肺動脈高壓及肺血管重塑過程;肺血管平滑肌細胞的增殖和血管平滑肌細胞的凋亡減少是肺動脈高壓形成的兩個重要機制。乙酰半胱氨酸能明顯抑制肺動脈高壓大鼠肺組織及肺小動脈中ALK-1、Smad1蛋白含量,減少平滑肌細胞增殖,減輕肺血管重構(gòu)及右心室肥厚,從而緩解已形成的肺動脈高壓,從不同層面顯示了乙酰半胱氨酸降低肺動脈高壓部分作用機制。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1

【參考文獻】

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1 宋潤蘭;低氧性肺動脈高壓肺血管重建的研究進展[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);1996年03期

2 黃新莉,凌亦凌,朱鐵年,孟愛宏;N-乙酰半胱氨酸抗脂多糖誘導的肺動脈損傷的研究[J];中國應用生理學雜志;2002年04期

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本文編號：1255222