本文關(guān)鍵詞：乙酰半胱氨酸對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的干預(yù)及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:建立野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓模型,探討激活素受體樣激酶1(activin receptor-like kinase1,ALK-1)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的作用,觀察N-乙酰半胱氨酸防治該模型肺動(dòng)脈高壓的作用及可能機(jī)制。方法:將32只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、肺動(dòng)脈高壓模型組、乙酰半胱氨酸低劑量(100mg/kg/d)治療組、乙酰半胱氨酸高劑量(500mg/kg/d)治療組,每組8只。模型組和治療組分別一次性腹部皮下注射野百合堿(60mg/Kg),治療組自注射野百合堿之日起分別用乙酰半胱氨酸100mg/kg/d、500mg/kg/d灌胃,對(duì)照組及模型組僅予等量生理鹽水灌胃,均每日一次,6周后達(dá)實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。觀察各組大鼠的一般情況及生存率,各組干預(yù)結(jié)束后,測(cè)定大鼠平均肺動(dòng)脈壓力(m PAP),平均右心室壓力(m RVP),計(jì)算右心室肥大指數(shù)[RV/(LV+S)],HE染色觀察肺小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化,應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)測(cè)定肺動(dòng)脈管壁厚度與血管外徑百分比(WT%)、管壁面積與血管面積百分比(WA%)以及血管炎癥評(píng)分,以此反應(yīng)肺血管重建情況;免疫組化染色方法檢測(cè)肺小動(dòng)脈中ALK-1、Smad1的表達(dá)及肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)分布,TUNEL染色法檢測(cè)肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的凋亡情況,分別計(jì)算其平均吸光度;Western Blotting技術(shù)檢測(cè)肺組織中ALK-1和Smad1蛋白的表達(dá)含量。結(jié)果:1、存活情況:實(shí)驗(yàn)6周末結(jié)束時(shí)對(duì)照組、模型組、低劑量治療組、高劑量治療組各組存活率分別為100%、75%、88%、100%。與模型組相比,低劑量、高劑量治療組的存活率明顯升高(P0.05)。2、血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定、肺小動(dòng)脈形態(tài)學(xué)觀察及右心室肥厚指數(shù)測(cè)定:與對(duì)照組相比,模型組m RVP、m PAP、RV/(LV+S)顯著升高(P0.01),肺小動(dòng)脈管壁明顯增厚,管腔狹窄,炎癥程度、WA%、WT%明顯高于對(duì)照組(P0.01)。與模型組相比,治療組中m RVP、m PAP、RV/(LV+S)、炎癥程度、WA%、WT%均顯著下降(P0.05),肺動(dòng)脈管壁增厚程度及管腔狹窄程度均顯著減輕(P0.05),以高劑量治療組下降更明顯。低劑量與高劑量治療組相比,m RVP、m PAP無差異性(P0.05),RV/(LV+S)、WA%、WT%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但均未恢復(fù)至對(duì)照組水平(P0.01)。3、肺小動(dòng)脈ALK-1、Smad1蛋白表達(dá):模型組ALK-1、Smad1蛋白較對(duì)照組明顯表達(dá)(P0.01);低劑量、高劑量治療組表達(dá)較模型組有不同程度下降(P0.05),劑量間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但均未恢復(fù)至對(duì)照組水平(P0.05)。4、平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡情況:模型組PCNA平均吸光度顯著高于對(duì)照組(P0.01),低劑量、高劑量治療組較模型組均有不同程度降低(P0.05),且劑量間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但均未下降至對(duì)照組水平(P0.01);模型組TUNEL平均吸光度顯著低于對(duì)照組(P0.01),高劑量治療組較模型組明顯升高(P0.05),低劑量、高劑量治療組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但均未升高至對(duì)照組水平(P0.01)。5、肺組織ALK-1、Smad1蛋白表達(dá)量:模型組ALK-1蛋白、Smad1蛋白表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高(P0.01);低劑量、高劑量治療組表達(dá)量較模型組有不同程度降低(P0.05),劑量間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但均未恢復(fù)到對(duì)照組水平(P0.01)。結(jié)論:ALK-1、Smad1參與了野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生,并且二者參與了肺動(dòng)脈高壓及肺血管重塑過程;肺血管平滑肌細(xì)胞的增殖和血管平滑肌細(xì)胞的凋亡減少是肺動(dòng)脈高壓形成的兩個(gè)重要機(jī)制。乙酰半胱氨酸能明顯抑制肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織及肺小動(dòng)脈中ALK-1、Smad1蛋白含量,減少平滑肌細(xì)胞增殖,減輕肺血管重構(gòu)及右心室肥厚,從而緩解已形成的肺動(dòng)脈高壓,從不同層面顯示了乙酰半胱氨酸降低肺動(dòng)脈高壓部分作用機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 宋潤蘭;低氧性肺動(dòng)脈高壓肺血管重建的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè));1996年03期

2 黃新莉,凌亦凌,朱鐵年,孟愛宏;N-乙酰半胱氨酸抗脂多糖誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈損傷的研究[J];中國應(yīng)用生理學(xué)雜志;2002年04期

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本文編號(hào)：1255222