發(fā)布時(shí)間：2017-12-04 15:03

  本文關(guān)鍵詞：骨髓增生異常綜合征中與地西他濱代謝相關(guān)基因及其耐藥機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： 骨髓增生異常綜合征 地西他濱 人1型平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體 細(xì)胞凋亡

【摘要】：目的:本研究旨在比較研究骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中與地西他濱(decitabine)代謝相關(guān)基因m RNA水平的表達(dá)及與患者預(yù)后之間的關(guān)系,并探討地西他濱耐藥可能的機(jī)制。方法:采集經(jīng)地西他濱治療的34名MDS患者骨髓標(biāo)本,使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法檢測(cè)人1型平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體(h ENT1)、脫氧胞苷激酶(DCK)及胞苷脫氨酶(CDA)在地西他濱治療有效及無(wú)效患者間m RNA水平表達(dá)的差異,并在SKM-1細(xì)胞系中沉默h ENT1基因,經(jīng)不同濃度地西他濱(0.5、1、5μmol/L)、不同時(shí)間點(diǎn)(24h、48h、72h)作用后,檢測(cè)SKM-1干擾組及對(duì)照組細(xì)胞的增殖、細(xì)胞凋亡、p15INK4B去甲基化水平等方面的變化。結(jié)果:實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果示地西他濱治療有效的18名MDS患者的h ENT1m RNA表達(dá)水平明顯高于16名經(jīng)地西他濱治療無(wú)效的MDS患者(2.95±3.12 vs 1.23±0.73;p=0.035),DCK在治療無(wú)效患者中的表達(dá)量低于治療有效組(0.39±0.49 vs 0.60±0.99;p=0.417),CDA在治療無(wú)效患者中高于治療有效患者(1.03±0.71 vs 0.62±0.68;p=0.091)。根據(jù)34名MDS患者h(yuǎn) ENT1 m RNA表達(dá)水平,將患者分為高于平均水平組及低于平均水平組,高于平均表達(dá)水平的MDS患者總體生存時(shí)間(overall survival,OS)長(zhǎng)于其他患者。在SKM-1細(xì)胞系中,經(jīng)0.5、1、5μmol/L地西他濱作用24、48及72h后,相對(duì)于同時(shí)期h ENT1對(duì)照組,h ENT1干擾組的增殖抑制率均明顯下降(p0.05),其中72h、5μmol/L地西他濱作用最為明顯,h ENT1干擾組和對(duì)照組的增殖抑制率分別為(33.03±2.47)%和(49.41±4.02)%(p=0.007);蛋白Caspase-3的剪切體表達(dá)水平也顯著低于h ENT1對(duì)照組,并且p15INK4B去甲基化水平也顯著降低。結(jié)論:地西他濱治療有效的MDS患者h(yuǎn) ENT1 m RNA表達(dá)水平明顯高于治療無(wú)效的MDS患者,在SKM-1細(xì)胞系中沉默h ENT1后,細(xì)胞對(duì)地西他濱的敏感性下降,地西他濱誘導(dǎo)的凋亡及去甲基化作用減弱。h ENT1表達(dá)異�？赡苁且鸬匚魉麨I耐藥的重要原因。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R551.3

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本文編號(hào)：1251380