在高血壓病發(fā)病過程中血管平滑肌TRPC的代償性作用及其病理生理意義
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【摘要】:目的:探討在高血壓病發(fā)病過程中主動(dòng)脈平滑肌TRPC形態(tài)和功能改變及其病理生理學(xué)意義,為高血壓病提供發(fā)病機(jī)理的理論意義及潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。材料與方法:分別選取腎動(dòng)脈縮窄、自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)為動(dòng)物模型,運(yùn)用生理學(xué)、藥理學(xué)以及分子生物學(xué)等技術(shù),觀察了胸主動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈血管平滑肌中TRPC家族的形態(tài)和功能改變。結(jié)果:(1)在正常和高血壓動(dòng)物離體血管平滑肌實(shí)驗(yàn)中,TRPC激動(dòng)劑,血管緊張素Ⅱ明顯增加胸主動(dòng)脈平滑肌張力,非特異性TRPC通道阻斷劑氯化鎳或SKF明顯阻斷血管緊張素Ⅱ的作用;(2)腎動(dòng)脈縮窄及SHR大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌對(duì)TRPC通道激動(dòng)劑血管緊張素Ⅱ的收縮反應(yīng)明顯減弱;(3)在細(xì)胞外無(wú)鈣的情況下,血管緊張素Ⅱ?qū)Ω哐獕捍笫笮刂鲃?dòng)脈平滑肌張力增加效果比正常組動(dòng)物明顯增強(qiáng),而胞外重新補(bǔ)充鈣的情況下,血管平滑肌對(duì)血管緊張素Ⅱ引起的張力增效果在高血壓大鼠低于正常大鼠;(4)在細(xì)胞外無(wú)鈣并血管緊張素Ⅱ存在的情況下,先用TRPC非特異性阻斷劑氯化鎳或SKF預(yù)處理,可以幾乎完全阻斷胞外重新加載鈣所導(dǎo)致的張力增加效應(yīng);(5)分子生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明,模型組的高血壓大鼠主動(dòng)脈弓平滑肌、胸主動(dòng)脈平滑肌、腹主動(dòng)脈平滑肌和腸系膜動(dòng)脈平滑肌的TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC6表達(dá)明顯下調(diào),同樣在自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌TRPC1、TRPC3表達(dá)明顯下調(diào);(6)模型組和自發(fā)性高血壓大鼠的主動(dòng)脈弓血管平滑肌、胸主動(dòng)脈血管平滑肌、腹主動(dòng)脈血管平滑肌和腸系膜動(dòng)脈血管平滑肌中的的血管緊張素Ⅱ受體AT1的表達(dá)明顯上調(diào)。結(jié)論:(1)在高血壓病發(fā)病過程中,血管活性物質(zhì)血管緊張素Ⅱ信號(hào)通路活性明顯上調(diào),但高血壓大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌對(duì)血管緊張素Ⅱ反應(yīng)明顯低于正常對(duì)照組,這種反應(yīng)可能與血管平滑肌TRPC表達(dá)下調(diào)有關(guān);(2)在高血壓發(fā)病早期,血管平滑肌TRPC下調(diào),對(duì)高血壓引起的縮血管反應(yīng)敏感性增加的一種代償作用,可以緩沖血壓過度升高和血管重建等病理反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】:延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R544.1
【共引文獻(xiàn)】
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條
1 林曉紅;經(jīng)典瞬時(shí)受體電位通道在自發(fā)性高血壓大鼠頸動(dòng)脈重構(gòu)中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年
2 陳魁豪;心房與心室肌細(xì)胞鈉電流差異性的分子基礎(chǔ)和TRPC通道阻斷劑對(duì)鈉通道的調(diào)節(jié)作用以及刺槐素對(duì)SKCa的抑制作用研究[D];華中科技大學(xué);2014年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條
1 柳紅昌;TRPC參與心肌APD頻率依賴性及抗心律失常藥物對(duì)TRPC表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2012年
2 楊全喜;顱內(nèi)動(dòng)脈瘤壁TRPC1和Beta-catenin的表達(dá)及其意義[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年
3 張玉;瞬時(shí)感受器陽(yáng)離子通道6與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性研究[D];青島大學(xué);2014年
4 羅偶;細(xì)菌脂肽Pam3CSK4活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞Toll樣受體2上調(diào)MKP-1表達(dá)的分子機(jī)制[D];南華大學(xué);2014年
,本文編號(hào):1228827
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