本文關(guān)鍵詞：GRK4變異體對(duì)血壓節(jié)律波動(dòng)及坎地沙坦降壓療效影響的研究

  更多相關(guān)文章： 原發(fā)性高血壓 GRK4 基因多態(tài)性 坎地沙坦

【摘要】：背景:原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension,EH)及其并發(fā)癥已經(jīng)成為影響及危害人類健康的第一大疾病,控制并維持血壓水平可明顯降低心腦血管等疾病的發(fā)生率,然而當(dāng)前我國高血壓的控制率、達(dá)標(biāo)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于西方發(fā)達(dá)國家水平。既往研究發(fā)現(xiàn)臨床癥狀相同或相似的患者,在使用同一降壓藥物、相同劑量后,可能得到完全不一致的降壓效果,雖然導(dǎo)致該差異的原因眾多,但關(guān)鍵靶點(diǎn)相關(guān)基因變異在其中發(fā)揮重要的影響。如:既往研究發(fā)現(xiàn)鈣通道基因變異體增加了鈣通道阻斷劑的降壓效果;β-受體變異也增加β-受體阻滯劑美托洛爾的降壓效果;血管緊張素II受體1(Angiotension receptor type 1,AT1R)變異體A1166C存在的情況下血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEI)的降血壓作用更明顯。在坎地沙坦的臨床治療過程中,同樣存在血壓水平相同的高血壓患者給予坎地沙坦治療,會(huì)出現(xiàn)不同患者藥效差異非常大的現(xiàn)象�？驳厣程沟乃幬镒饔冒悬c(diǎn)是AT1R,我們前期研究發(fā)現(xiàn)G蛋白偶聯(lián)受體激酶4(G protein-coupled receptor kinase 4,GRK4)變異體存在的情況下會(huì)導(dǎo)致自身活性升高,從而上調(diào)AT1R的功能,影響腎臟的尿鈉排泄及血管舒縮功能,參與高血壓的發(fā)生。因此,我們推測(cè)GRK4變異體可能影響坎地沙坦的降壓療效;GRK4變異體可能通過影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)而參與患者血壓變異性和晨峰現(xiàn)象的調(diào)節(jié),不同GRK4變異患者可能對(duì)坎地沙坦的降壓效果存在差異。為驗(yàn)證該假說,本研究通過測(cè)序明確GRK4的變異,同時(shí)觀察GRK4變異對(duì)血壓波動(dòng)變化的影響及對(duì)坎地沙坦的降壓療效分析,為下一步的臨床高血壓的個(gè)體化治療提供新的思路。方法:選取2010年9月--2015年1月大坪醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的未經(jīng)治療的高血壓患者651人進(jìn)行約談,同意參加研究的303人,經(jīng)檢查符合條件者187人,中途各種原因退出者63人,最終完成研究者124人,其中男性患者65人,女性患者59人,入選患者均收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mmH,年齡為大于40歲而小于70歲,排除腫瘤、腎臟疾患等繼發(fā)性高血壓。入組后首先進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓檢查,了解未使用藥物干預(yù)前患者的血壓情況,并根據(jù)血壓晝夜波動(dòng)進(jìn)行分組,夜間血壓較白晝下降幅度10-20%的定義為 杓型‖高血壓,反之則定義為 非杓型‖高血壓,采用直接測(cè)序的方法分析患者GRK4基因變異情況,比較不同的血壓波動(dòng)節(jié)律中野生型與變異體的分布情況;坎地沙坦4mg/次/日給予4周后,根據(jù)GRK4測(cè)序結(jié)果分組,比較服藥前后野生型與變異體的血壓變化,并再次檢測(cè)各組患者24h動(dòng)態(tài)血壓,獲得各組患者24平均收縮壓、舒張壓變化情況,根據(jù)血壓下降幅度、晨峰值下降幅度、降壓谷峰比升高幅度、血壓平滑指數(shù)升高幅度了解GRK4變異體對(duì)坎地沙坦療效的影響。結(jié)果:1.GRK4變異對(duì)患者血壓節(jié)律波動(dòng)的影響:GRK4 A142V、GRK4 A486V變異患者血壓波動(dòng)主要呈非杓型(GRK4 A142V非杓型比例68.4%,GRK4 A486V非杓型比例72.7%),而GRK4 R65L變異對(duì)血壓的節(jié)律波動(dòng)沒有明顯的影響(R65L非杓型比例55.6%)。2.GRK4變異對(duì)坎地沙坦療效的影響:給予患者坎地沙坦4mg/次/日治療4周后,GRK4變異體患者的血壓下降幅度、晨峰值下降幅度、降壓藥物谷峰比升高幅度、血壓平滑指數(shù)升高幅度等與野生型患者對(duì)比有明顯差異,提示GRK4變異可影響坎地沙坦的降壓療效,存在變異的患者可以獲得較好的降壓效果。結(jié)論:1、GRK4 A142V、A486V變異與患者血壓的非杓型節(jié)律有關(guān);2、GRK4變異患者坎地沙坦治療的藥物反應(yīng)性優(yōu)于GRK4野生型患者。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曲東鋒;以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓療法能更有效地預(yù)防卒中[J];國外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊(cè));2004年09期

2 李瓊,左明新,傅得興;坎地沙坦的藥理與臨床[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2000年03期

3 黃建耿,李高,斯陸勤,宮文會(huì),吳祥根;高效液相色譜法測(cè)定人血漿中坎地沙坦的含量[J];中國藥師;2005年04期

4 袁京群;李士敏;王華;俞佳;景文濤;;反相高效液相色譜熒光檢測(cè)法測(cè)定人血漿中坎地沙坦?jié)舛萚J];藥物分析雜志;2006年06期

5 朱余兵;鄒建軍;錢薇;胡云芳;樊宏偉;肖大偉;;健康受試者口服復(fù)方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2007年04期

6 劉莉;朱淑芳;張麗娜;張U，

本文編號(hào)：1204909