本文關(guān)鍵詞：移植相關(guān)性血栓性微血管病的相關(guān)機制探討

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【摘要】：背景與目的:移植相關(guān)性血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干細胞移植術(shù)后一種嚴重的并發(fā)癥,發(fā)病率0.5%-76%,其主要臨床特征包括微血管病性溶血性貧血、血小板消耗性減少、終末器官損傷(尤其是腎臟)。TA-TMA的發(fā)生考慮與多種因素所致內(nèi)皮損傷有關(guān),主要的危險因素包括大劑量的放化療預(yù)處理、HLA不全相合供體、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、移植物抗宿主病(GVHD)、感染等。之前的研究認為TA-TMA的發(fā)生可能與ADAMTS-13的減少沒有直接關(guān)系,但未有確鑿證據(jù)。隨著近些年的研究發(fā)現(xiàn),除外ADAMTS-13的異常,在經(jīng)典TTP及TA-TMA病人中均發(fā)現(xiàn)有補體系統(tǒng)的異常,同時在部分TA-TMA中發(fā)現(xiàn)補體因子的缺陷。由于TA-TMA診斷不明確,預(yù)后差,明確診斷后即使行積極治療,致死率仍高達60%-90%,早期易與重度GVHD、嚴重感染以及其他移植相關(guān)血栓等疾病相混淆;因此,TA-TMA的早期診斷及預(yù)后至關(guān)重要。本文旨在檢測患者ADAMTS-13活性、VWF抗原、VWF活性、VWF多聚體、補體C3b以及C5b的變化,探討相關(guān)改變的臨床意義,希望能提高TA-TMA診斷的準確性。方法:病例來源于蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科,選取于我院行異基因造血干細胞移植的患者納入研究,其中實驗組為TA-TMA患者14例,對照組分別為重癥感染20例、Ⅲ°以上GVHD組20例、移植后無并發(fā)癥20例、肝靜脈閉塞病(VOD)11例。收集患者預(yù)處理前和移植后并發(fā)癥發(fā)生時的血漿標本。以熒光標記v WF73底物熒光共振能量轉(zhuǎn)移試驗(FRETS-v WF73)檢測血漿中的ADAMTS-13活性;膠原結(jié)合實驗檢測v WF活性;膠乳免疫定量測定法(LIA)檢測v WF抗原量;利用v WF多聚體電泳觀察多聚體分子量大小;以ELISA試劑盒檢測補體C3b、C5b的變化。統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析,各數(shù)值以均數(shù)±標準誤(x±SE)表示,組間均數(shù)比較采用方差分析,兩樣本平均值的比較采用t檢驗,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:(1)ADAMTS-13活性在并發(fā)癥發(fā)生時的變化:11例VOD患者在疾病發(fā)生時(34.09±9.00)%明顯低于預(yù)處理前(63.72±14.38)%,(P0.05);并且VOD組患者ADAMTS-13活性在預(yù)處理前及疾病發(fā)生時均明顯低于其他各組(P0.05)。而14例TA-TMA患者在疾病發(fā)生時(69.09±13.17)%與預(yù)處理前ADAMTS-13活性(85.18±18.08)%無明顯差異(P0.05);同時感染組、GVHD組及移植后無并發(fā)癥組在預(yù)處理前及疾病發(fā)生時均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(2)并發(fā)癥發(fā)生時v WF抗原量及v WF活性的變化改變:納入本次研究行異基因造血干細胞移植患者中,11例出現(xiàn)VOD并發(fā)癥的患者,其v WF抗原量(218.57±24.30)%較預(yù)處理前(168.75±9.34)%明顯升高,(P0.05)。然而預(yù)處理前各組與VOD組相比無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05),但疾病發(fā)生時VOD組的v WF抗原量明顯高于其他各并發(fā)癥組(P0.05),TA-TMA組、感染組、GVHD組及移植后無并發(fā)癥組的VWF抗原在預(yù)處理前及疾病發(fā)生時均無明顯差異。在并發(fā)癥出現(xiàn)時,11例VOD組患者的v WF活性明顯高于其他各組。(3)v WF多聚體的變化:TA-TMA組、VOD組存在大分子量的VWF多聚體,而感染組、GVHD組及無并發(fā)癥組與正常人VWF多聚體分布大致相同。(4)補體C3b含量在并發(fā)癥發(fā)生時的變化:本次研究中行異基因造血干細胞移植病例組與對照組的患者,其預(yù)處理前補體C3b含量明顯高于正常人:(198.46±14.78)ng/ml vs(85.02±8.50)ng/ml,(P0.05);并發(fā)癥發(fā)生時TA-TMA組(480.70±66.76)ng/ml及GVHD組(298.50±32.06)ng/ml分別較預(yù)處理前(150.27±29.66)ng/ml,(199.68±26.92)明顯升高(P0.05)。同時,TA-TMA組在疾病發(fā)生時的補體水平最高,也明顯高于GVHD組(P0.05);其他各組在預(yù)處理前及疾病發(fā)生時無明顯變化。(5)補體C5b含量在并發(fā)癥發(fā)生時的改變:病例組與對照組患者預(yù)處理前補體C5b含量(682.48±19.54)ng/ml與正常人(584.84±19.91)ng/ml相比無明顯差異,(P0.05);預(yù)處理前TA-TMA組患者的補體C5b含量與其他各組之間無明顯差異,但在疾病發(fā)生時TA-TMA的補體C5b含量明顯高于預(yù)處理前:(1059.49±85.57)ng/ml vs(653.19±44.91)ng/ml,(P0.05),同時也高于其他并發(fā)癥發(fā)生時C5b含量。除外TA-TMA組,其他并發(fā)癥組與預(yù)處理前相比,C5b含量均無明顯差異。結(jié)論:(1)造血干細胞移植術(shù)后發(fā)生VOD組患者在造血干細胞移植預(yù)處理前ADAMTS-13活性水平低于其他各組,而并發(fā)癥出現(xiàn)時ADAMTS-13平均活性水平較預(yù)處理前明顯減低,同時VWF抗原量較預(yù)處理前明顯升高,其他各組無明顯差異。VOD組大分子量VWF多聚體存在與VOD患者ADAMTS-13活性低有關(guān),可見ADAMTS-13是切割VWF多聚體的酶,而TA-TMA患者體內(nèi)也存在大分子量的VWF多聚體,因此可能體內(nèi)還存在其他酶切割VWF多聚體或TA-TMA患者體內(nèi)存在其他阻止ADAMTS-13切割VWF多聚體的物質(zhì)。(2)TA-TMA是造血干細胞移植術(shù)后一種嚴重的并發(fā)癥,致死率高,與正常人相比,納入本次研究的患者預(yù)處理前的補體C3b含量明顯升高,且C3b含量在TA-TMA及GVHD并發(fā)癥發(fā)生時均有升高,但TA-TMA組升高更明顯,顯著高于GVHD組,這可能提示補體C3b水平升高是血管病變的一種預(yù)測指標。(3)C5b含量在TA-TMA患者中明顯高于預(yù)處理前及其他各并發(fā)癥組,預(yù)示可以成為TA-TMA早期檢測的一項特異性指標。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543

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本文編號：1191970