本文關(guān)鍵詞：睪酮對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成的影響

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【摘要】：背景心肌重構(gòu)是心臟對(duì)各種刺激產(chǎn)生的適應(yīng)性增生,也是冠心病、高血壓、心力衰竭等多種心臟疾病發(fā)展至終末期的共同病理改變。表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、凋亡,心肌成纖維細(xì)胞增殖、膠原增加,基質(zhì)蛋白聚集等。心肌重構(gòu)不僅表現(xiàn)為心臟結(jié)構(gòu)的重構(gòu),還包括電重構(gòu)。早期重構(gòu)可代償心臟功能,增強(qiáng)心臟的收縮能力,維持心臟正常的射血量,但隨著壓力負(fù)荷、容量負(fù)荷的增加及神經(jīng)體液因素的參與,心肌重構(gòu)逐漸發(fā)展為失代償期,最終導(dǎo)致心力衰竭、心律失常,甚至猝死。心肌重構(gòu)的主要表現(xiàn)是心肌纖維化,心肌纖維化即心肌成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖,膠原合成增加等。心肌纖維化可導(dǎo)致心肌僵硬度增加,順應(yīng)性降低,心臟的收縮舒張功能受限,是獨(dú)立的心血管疾病危險(xiǎn)因素。因此,有效的治療心肌纖維化對(duì)冠心病、高血壓、心力衰竭、心律失常等疾病將產(chǎn)生有益的影響。睪酮是人體內(nèi)重要的雄性激素,在維持人體的正常生理功能方面,特別是男性的生長(zhǎng)發(fā)育、性欲、體力、免疫功能等方面發(fā)揮重要作用,還可維持骨密度及強(qiáng)度,另外對(duì)身體的許多系統(tǒng)及功能也會(huì)產(chǎn)生影響,如脂代謝、糖代謝、炎癥反應(yīng)、血細(xì)胞的生成等。生理水平的睪酮對(duì)心血管系統(tǒng)也有保護(hù)作用,如調(diào)節(jié)血脂、減輕動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、擴(kuò)張血管、保護(hù)Ang II誘導(dǎo)的血管重塑等。但是人體內(nèi)的睪酮水平,特別是有生物學(xué)效應(yīng)的睪酮隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降,睪酮水平的降低嚴(yán)重影響著人體的健康,如肌力下降,性欲減低,情緒障礙,代謝綜合征等,并且心血管系統(tǒng)疾病及呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也將增加。睪酮藥物替代治療對(duì)男性性腺機(jī)能減退的患者有積極的治療作用,如增強(qiáng)肌力,提高性欲,降低體脂水平,增加體質(zhì)量。同時(shí)發(fā)現(xiàn),生理劑量的睪酮藥物可降低心血管疾病的危險(xiǎn)因素,如改善血脂代謝,擴(kuò)張冠脈。而睪酮是否對(duì)心肌纖維化有影響,其具體機(jī)制是什么?國(guó)內(nèi)及國(guó)外學(xué)者卻很少研究到。目的觀察睪酮(testosterone,T)對(duì)血管緊張素II(angiotensin II,Ang II)誘導(dǎo)的新生乳鼠心肌成纖維細(xì)胞(cardiac fibroblasts,CF)增殖和膠原合成的影響,并進(jìn)一步探討其機(jī)制。方法分離、培養(yǎng)CF,然后將其分為四組:對(duì)照組(無(wú)血清DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng))、Ang II組(含10-6mol·L-1Ang II的無(wú)血清DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng))、睪酮組(含30nmol·L-1睪酮的無(wú)血清DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng))、睪酮+Ang II組(含30nmol·L-1睪酮和10-6mol·L-1 Ang II的無(wú)血清DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng)),分別培養(yǎng)24h,應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期分布,VG染色法檢測(cè)膠原含量,免疫細(xì)胞化學(xué)法觀察磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK1/2)的表達(dá)。結(jié)果1.Ang II組S期細(xì)胞比例、膠原含量和p-ERK1/2表達(dá)水平較對(duì)照組明顯增加;2.睪酮組細(xì)胞周期分布、膠原含量與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而p-ERK1/2表達(dá)較對(duì)照組升高;3.睪酮+Ang II組S期細(xì)胞比例、膠原含量和p-ERK1/2表達(dá)水平較Ang II組明顯降低。(S期細(xì)胞比例:FAng II=30.403,F睪酮=5.812,F交互=18.073,P0.05;膠原含量:FAng II=10.365,F睪酮=4.533,F交互=42.049,P0.05;p-ERK1/2表達(dá)水平:FAng II=174.762,F睪酮=184.828,F交互=152.240,P0.05)。結(jié)論睪酮可能通過(guò)抑制ERK1/2的活化,抑制Ang II誘導(dǎo)的CF的過(guò)度增殖和膠原合成。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R54

【參考文獻(xiàn)】

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1 張博雅;李永健;黨群;金U，

本文編號(hào)：1190885