本文關(guān)鍵詞：不同劑量的達(dá)比加群酯對(duì)家兔的凝血功能的影響及其機(jī)制的探討

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【摘要】：目的:以家兔為研究對(duì)象,給予口服不同劑量的達(dá)比加群。通過(guò)對(duì)家兔服藥前后活化的部分凝血酶活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、各凝血因子(包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)活性的檢測(cè),以了解達(dá)比加群酯對(duì)常規(guī)凝血試驗(yàn)和凝血因子活性的影響以及其機(jī)制的初步探討,希望能對(duì)達(dá)比加群酯的臨床用藥提供一定的指導(dǎo)意義。材料和方法:從蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室隨機(jī)選取36只年齡、大小、體重?zé)o明顯差異、未進(jìn)行其他任何實(shí)驗(yàn)的健康家兔,以口服達(dá)比加群酯,達(dá)比加群酯劑量隨機(jī)分為1mg/kg、5mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、40mg/kg以及正常對(duì)照組,每組6只。暴露股靜脈取血,對(duì)比觀察服藥前后PT、APTT、TT、各凝血因子(包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)活性的變化。應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)、Spearman秩相關(guān)性分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),了解達(dá)比加群酯對(duì)常規(guī)血凝指標(biāo)和凝血因子活性的影響,并初步探討其影響機(jī)制。結(jié)果:1、根據(jù)對(duì)服藥前后各組常規(guī)凝血指標(biāo)(APTT、PT、TT)行配對(duì)t檢驗(yàn)顯示:APTT在對(duì)照組、1mg/kg劑量組無(wú)差異。APTT在5mg/kg劑量組開(kāi)始出現(xiàn)延長(zhǎng),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PT在1mg/kg組、5mg/kg組、10mg/kg組無(wú)差異。PT僅在較大劑量(20mg/kg)時(shí)才開(kāi)始出現(xiàn)延長(zhǎng),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TT在低劑量組(1mg/kg)就出現(xiàn)延長(zhǎng),具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2、對(duì)服藥2h后APTT、PT、TT與達(dá)比加群劑量行spearman秩相關(guān)性分析顯示:APTT、TT與達(dá)比加群劑量呈線(xiàn)性相關(guān)(APTT:r=0.864,P0.01;TT:r=0.797,P0.05)。PT與達(dá)比加群劑量無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.232,P=0.452)。3、各種凝血因子活性隨達(dá)比加群劑量增加出現(xiàn)整體的下降趨勢(shì)。其中在對(duì)照組和低劑量組(1mg/kg組)服藥前后各種凝血因子活性無(wú)差異。在5mg/kg組開(kāi)始各種凝血因子活性下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)服藥前后各種凝血因子活性的變化率結(jié)果提示FⅧ、FⅨ、FⅪ活性下降程度較FⅡ、FⅤ、FⅩ、FⅫ活性下降程度明顯。FⅫ活性下降程度最低。結(jié)論:1、口服達(dá)比加群酯后,APTT、PT、TT可出現(xiàn)不同程度的延長(zhǎng)。2、APTT、TT與達(dá)比加群劑量呈線(xiàn)性相關(guān)。PT與達(dá)比加群酯劑量無(wú)相關(guān)。3、口服達(dá)比加群酯后,各種凝血因子的活性可出現(xiàn)不同程度的下降。且FⅧ、FⅨ、FⅪ活性下降較FⅧ、FⅨ、FⅪ活性下降明顯。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R541.75

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本文編號(hào)：1185612