本文關(guān)鍵詞：兔肥厚心肌復極離散度增大的機制研究

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【摘要】：背景心肌肥厚是正常心肌細胞對負荷增加的一種適應(yīng)性反應(yīng),是瓣膜病、缺血性心肌病、高血壓病等多種心血管疾病的共同病理過程,常與心律失常和心臟性猝死密切相關(guān)。因此,心肌肥厚成為心血管事件的獨立危險因素,對其心電生理機制的研究將為心肌肥厚性心律失常發(fā)生機制的研究提供理論依據(jù)。近年來的心電生理研究發(fā)現(xiàn),正常心臟,心室壁內(nèi)中外三層心肌細胞間及左右室心肌細胞間,心電生理特性不同,尤其是復極特性存在差異,造成復極電活動的不均一性,使其存在一定的跨室壁及室間復極離散度。而心肌肥厚等病理情況可引起心室壁離子通道的重構(gòu),使室壁三層心肌細胞及左右室心肌細胞動作電位時程不均一性延長,跨室壁及室間復極離散度增大,促發(fā)折返性心律失常甚至尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速而危及患者生命。文獻報道,緩慢型延遲整流鉀電流(slowly activating delayed rectifier potassium,IKs)為復極期外向電流,其密度的減小意味著復極期外向電流減少,導致復極時間延長�，F(xiàn)階段雖然已有很多學者對IKs通道在肥厚心肌中的表達變化進行研究,但迄今為止仍存在爭議。Akar等學者利用犬制作心肌肥厚模型,顯示IKs通道KCNQ1基因和KCNE1基因在m RNA和蛋白質(zhì)水平的表達與對照組相比均無顯著變化。在快速心室起搏致大鼠左心室肥厚模型中,發(fā)現(xiàn)KCNQ1基因在m RNA和蛋白質(zhì)水平的表達與對照組相比無顯著差異,但調(diào)節(jié)KCNQ1蛋白的KCNE1基因在m RNA水平的表達卻升高。因此,有待對IKs通道在肥厚心室中表達變化進一步研究。目的揭示IKs通道KCNQ1和KCNE1基因m RNA在心室壁內(nèi)外層心肌細胞間及左右室心肌細胞間區(qū)域表達的差異,探討IKs通道在兔肥厚心肌復極離散度增大中的作用。方法55只雄性日本大耳白兔隨機分為實驗組30只和對照組25只。實驗組,行腎上腹主動脈次全結(jié)扎,使腹主動脈縮窄約50%~60%,對照組除不做絲線結(jié)扎外,其余處理同實驗組。分別于術(shù)前和術(shù)后8周行常規(guī)心電圖檢查。另外于術(shù)后8周處死實驗動物,稱取左心室質(zhì)量,計算左心室質(zhì)量指數(shù),并行心肌組織HE染色。應(yīng)用RT-q PCR技術(shù)檢測IKs通道α亞單位KCNQ1基因和β亞單位KCNE1基因在m RNA水平的表達。結(jié)果1.心電圖檢查結(jié)果的比較:(1)術(shù)后8周,與術(shù)前及對照組比較,實驗組兔下壁及胸前各導聯(lián)QRS波振幅顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)術(shù)后8周,與術(shù)前及對照組比較,實驗組兔QRS波時間及QTc顯著延長,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.左心室質(zhì)量指數(shù)的比較:術(shù)后8周,與對照組相比較,實驗組兔體重較輕,但兩組兔體重差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);實驗組兔左心室重量和左心室質(zhì)量指數(shù)均高于對照組,差異有統(tǒng)學意義(P0.05)。3.心肌組織病理染色比較:對照組兔心肌纖維排列整齊,大小正常,細胞外間質(zhì)無明顯增生;實驗組兔心肌細胞增生肥大,肌纖維排列紊亂,肌細胞間隙變寬,出現(xiàn)部分肌細胞的溶解和斷裂,亦可見空泡、脂肪變性及細胞外間質(zhì)的明顯增生。4.IKs通道在左右心室內(nèi)外膜心肌組織m RNA水平表達的比較:(1)對照組IKs通道KCNQ1基因在左右心室內(nèi)外膜m RNA水平的表達:對照組IKs通道α亞單位基因KCNQ1表達量左心室外膜(left ventricular epicardium,L-Epi)為左心室內(nèi)膜(left ventricular endocardial,L-Endo)的2.12倍,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);KCNQ1基因表達量右心室外膜(right ventricular epicardium,R-Epi)為右心室內(nèi)膜(right ventricular endocardial,R-Endo)的1.53倍,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組KCNQ1基因表達量R-Epi、R-Endo明顯高于L-Epi、L-Endo,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)對照組IKs通道KCNE1基因在左右心室內(nèi)外膜m RNA水平的表達:對照組IKs通道β亞單位基因KCNE1表達量L-Epi為L-Endo的1.83倍,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);KCNE1基因表達量R-Epi為R-Endo的1.94倍,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組KCNE1基因表達量R-Epi、R-Endo明顯高于L-Epi、L-Endo,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)實驗組和對照組IKs通道KCNQ1基因在左心室內(nèi)外膜m RNA水平的表達:與對照組相比,實驗組KCNQ1基因在L-Epi的表達減少37.57%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);KCNQ1基因在L-Endo的表達減少28.29%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)實驗組和對照組IKs通道KCNE1基因在左心室內(nèi)外膜m RNA水平的表達:與對照組相比,實驗組KCNE1基因在L-Epi的表達減少47.66%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);實驗組KCNE1基因在L-Endo的表達減少35.56%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論1.側(cè)腹入路腎上腹主動脈次全結(jié)扎法制作壓力超負荷性左心室肥厚模型具有一定可行性。2.IKs可能是引起心室區(qū)域異質(zhì)性的離子基礎(chǔ),使正常心臟內(nèi)外膜及左右心室心肌細胞間存在一定的跨室壁及室間復極離散度。3.IKs通道減少使復極時限延長,其不均一性減小可能是肥厚心肌復極離散度增大的原因。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2

【參考文獻】

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本文編號：1172349