CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術(shù)后服用氯吡格雷患者血小板活性及其臨床預(yù)后的相關(guān)性研究
發(fā)布時(shí)間:2017-11-10 02:37
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【摘要】:目的:探討CYP2C19*2、*3基因多態(tài)性與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后服用氯吡格雷患者殘余血小板活性及臨床預(yù)后的相關(guān)性。方法:入選2012年3月到2014年3月收住福建省立醫(yī)院擇期行PCI術(shù)成功的冠心病患者519例,并記錄臨床基本資料。所有患者均通過DNA微陣列芯片檢測分析CYP2C19基因,依據(jù)CYP2C19基因型不同,分為快代謝型組(EM),即正常野生型組;中間代謝型組(IM),即單突變基因攜帶組;慢代謝型(PM),即雙突變基因攜帶組。于PCI術(shù)后24小時(shí)留取血樣通過光比濁法檢測殘余血小板聚集率及用ELISA法測定s CD40L、s P-selectin,并比較三種指標(biāo)的組間差異性及與CYP2C19基因變異的相關(guān)性。通過電話、門診和再入院記錄等方式隨訪PCI術(shù)后患者一年內(nèi)主要不良心血管事件(MACE)的發(fā)生情況,包括心源性死亡、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)入院。對(duì)比三組間1年內(nèi)MACE的發(fā)生率,分析CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術(shù)后MACE之間的相關(guān)性。結(jié)果:(1)最終完成研究隨訪患者中,快代謝型組(EM),即CYP2C19*1/*1共181例(34.9%);中間代謝型組(IM),即CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3共253例(48.8%);慢代謝型組(PM),即CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3共85例(16.4%)。(2)PCI術(shù)后24小時(shí)IM、PM兩組殘余血小板聚集率均高于EM組:15.89(27.90)、23.39(27.73)vs 8.58(17.47),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。IM、PM兩組s CD40l水平均高于EM組:8819.5(4488.0)、8440.0(5906.0)vs 7989.1(4397.4),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。IM、PM兩組s P-selectin水平亦均高于EM:11.03(6.08)、11.89(6.89)vs 9.31(5.99),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)二元線性相關(guān)分析表明,CYP2C19*2、*3基因變異與PCI術(shù)后的殘余血小板聚集率、s CD40L及s P-selctin的相關(guān)系數(shù)均大于0,說明呈正相關(guān),P值均0.05。(4)隨訪結(jié)果:其中心源性死亡1例(為EM組);非致死性心肌梗死9例(EM組1例,IM組6例,PM組2例);不穩(wěn)定心絞痛再發(fā)入院59例(EM組12例,IM組39例,PM組8例)。其中不穩(wěn)定心絞痛再入院發(fā)生率在三組間有差異(P0.05),IM組和PM組不穩(wěn)定心絞痛再入院發(fā)生率分別是15.4%、9.4%,較EM組(6.6%)明顯升高,而三組間心源性死亡、非致死性心肌梗發(fā)生率無顯著性差異(P0.05)。同時(shí),發(fā)現(xiàn)CYP2C19*2或*3功能缺失等位基因攜帶者(IM+PM組)MACE發(fā)生率高于非攜帶者(EM組),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)MACE影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性與發(fā)生MACE有相關(guān)性(OR=2.524,95%CI 1.332-4.780,P=0.005),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:CYP2C19*2或*3基因變異削弱氯吡格雷抗血小板療效,使其PCI術(shù)后殘留高血小板活性,且CYP2C19*2或*3功能缺失等位基因攜帶者PCI術(shù)后不良心血管事件發(fā)生率升高。
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R541.4
【參考文獻(xiàn)】
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 陳玲玲;中國漢族人群CYP2C19基因遺傳多態(tài)性分析[D];上海交通大學(xué);2008年
,本文編號(hào):1164736
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