本文關(guān)鍵詞：LOX-1在冠脈微栓塞致心肌細(xì)胞凋亡中的作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的：冠脈微栓塞(CME)所致心肌細(xì)胞凋亡與心功能障礙有關(guān)。線粒體途徑與死亡受體途徑參與CME致心肌細(xì)胞凋亡。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)是一膜蛋白受體。研究發(fā)現(xiàn),LOX-1-參與細(xì)胞凋亡過程。然而,LOX-1是否介導(dǎo)CME后線粒體途徑和(或)死亡受體途徑的活化,目前尚無研究報道。本實驗旨在探討LOX-1在CME后線粒體和(或)死亡受體途徑活化中的作用及其機(jī)制。方法：將20頭巴馬系小型豬隨機(jī)分為Sham組、CME組、LOX-1 siRNA組和Control siRNA組,每組5頭。經(jīng)左前降支注入42μm微栓塞球建立CME模型,Sham組經(jīng)左前降支注入等體積生理鹽水,LOX-1 siRNA組和Control siRNA組分別于CME前24小時經(jīng)左前降支注入適量LOX-1 siRNA和Control siRNA。術(shù)后12小時檢測心功能、血清肌鈣蛋白I(cTnI)水平、微梗死面積和凋亡指數(shù)。同時檢測心肌組織LOX-1、Bcl-2、Bax. cytochrome c、cleaved caspase-9、cleaved caspase-8及cleaved caspase-3蛋白相對表達(dá)水平。結(jié)果：與Sham組比較,CME組心功能下降,血清cTnI水平升高,微梗死面積和心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)增加,并且,心肌組織LOX-1、Bax、 cytochrome c、cleaved caspase-9、cleaved caspase-8和cleavedcaspase-3蛋白相對表達(dá)水平均不同程度升高,Bcl-2蛋白相對表達(dá)水平下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。與CME組比較,LOX-1 siRNA組心功能明顯改善,血清cTnI水平下降,微梗死面積和凋亡指數(shù)減少,心肌組織LOX-1、Bax、cytochrome c、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白相對表達(dá)水平均不同程度下降,Bcl-2蛋白相對表達(dá)水平升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),cleaved caspase-8蛋白相對表達(dá)水平稍升高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與CME組比較,Control siRNA組心功能、微梗死面積、血清cTnI水平、凋亡指數(shù)和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)均無明顯變化,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論：CME可通過活化死亡受體途徑和LOX-1介導(dǎo)的線粒體途徑誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。LOX-1或可作為防治CME致心肌損傷的新靶點。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

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1 朱漢華;李浪;汪熠;陸永光;趙獻(xiàn)明;文偉明;;美托洛爾對大鼠冠狀動脈微栓塞后心肌細(xì)胞凋亡及caspase-12活化的影響及意義[J];中國病理生理雜志;2009年04期

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本文編號：1162717