發(fā)布時(shí)間：2017-11-09 08:28

  本文關(guān)鍵詞：移植脂肪干細(xì)胞對(duì)血管損傷后內(nèi)膜增生的影響及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:探討移植脂肪干細(xì)胞對(duì)球囊損傷后大鼠頸動(dòng)脈內(nèi)膜增生的影響及其機(jī)制,為防治血管損傷后形成的再狹窄提供新的治療思路。方法:45只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為3組:對(duì)照組(假手術(shù)),球囊損傷組,ADMSC組(球囊損傷+ADMSC移植治療)。對(duì)照組僅予頸部切開縫合,球囊損傷組進(jìn)行左側(cè)頸總動(dòng)脈球囊損傷,ADMSC組在血管損傷同時(shí)予以脂肪干細(xì)胞移植治療。在術(shù)后的第1周,第2周,第4周時(shí)處死大鼠,取左側(cè)頸總動(dòng)脈,觀察綠熒光蛋白標(biāo)記的ADMSC在頸總動(dòng)脈的定植情況;經(jīng)HE染色光鏡下觀察頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生的情況。RT-PCR法檢測(cè)頸總動(dòng)脈e NOS基因的表達(dá)。Western blotting測(cè)定頸總動(dòng)脈p27蛋白、p21蛋白以及增殖細(xì)胞核抗原蛋白(PCNA)的水平。ELISA法測(cè)定血清中NO的水平。結(jié)果:1.移植ADMSC后第一周,可見有綠熒光蛋白陽(yáng)性的脂肪干細(xì)胞附著定植于血管內(nèi)面,術(shù)后第2周仍可見。2.球囊損傷組大鼠的頸總動(dòng)脈W/L(血管壁/腔比)(1.24±0.08)明顯高于對(duì)照組(0.38±0.09),P0.01;經(jīng)ADMSC移植治療后與球囊損傷組相比,W/L的降低具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.63±0.05VS1.24±0.08;P0.01)。3.球囊損傷術(shù)后1,2,4周頸總動(dòng)脈p27,p21蛋白的表達(dá)水平與同期對(duì)照組相比,均明顯增高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),并且呈時(shí)間依賴性增加,于術(shù)后第4周到達(dá)高峰(各組間P均0.05);球囊損傷組PCNA的表達(dá)與對(duì)照組相比,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(0.43±0.05VS0.07±0.04,P0.01),其表達(dá)水平在術(shù)后一周達(dá)到高峰,隨后下降。4.以表達(dá)高峰的第4周為時(shí)間點(diǎn),取頸總動(dòng)脈檢測(cè)p21蛋白,結(jié)果顯示其在ADMSC組(0.21±0.03)的表達(dá)明顯高于球囊損傷組(0.47±0.06),且差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);而同一時(shí)間點(diǎn)p27的表達(dá),在ADMSC組和球囊損傷組之間也存在著顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(0.26±0.07VS0.53±0.07)。在PCNA表達(dá)高峰的術(shù)后第1W取血管檢測(cè),顯示其在ADMSC組(0.51±0.08)的水平明顯低于球囊損傷組(0.78±0.09),P0.05。5.術(shù)后4W取血管進(jìn)行RT-PCR檢測(cè):對(duì)照組的e NOS表達(dá)水平(1.95±0.17)明顯高于球囊損傷組(0.29±0.06VS1.95±0.17;P0.01)和ADMSC組(1.36±0.24VS1.95±0.17;P0.01),然而經(jīng)ADMSC治療的大鼠,其e NOS表達(dá)水平又明顯高于球囊損傷組,(P0.05)。6.血清ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示對(duì)照組大鼠的NO分泌水平要高于其余兩組,且差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。而球囊損傷組大鼠與經(jīng)ADMSC治療的大鼠相比,其血清NO水平明顯較低(56.37±9.91VS75.83±3.67;P0.05)。結(jié)論:1.移植的脂肪干細(xì)胞可以定植于損傷血管,抑制球囊損傷后頸動(dòng)脈內(nèi)膜的增生,改善術(shù)后再狹窄。2.脂肪干細(xì)胞治療可以抑制平滑肌增生的機(jī)制可能與上調(diào)p21,p27,從而減少PCNA的表達(dá)有關(guān)。3.脂肪干細(xì)胞在大鼠體內(nèi)可能產(chǎn)生內(nèi)皮化,修復(fù)損傷血管段,增加e NOS m RNA的表達(dá),提高血清中NO的濃度,減輕血管腔狹窄的程度。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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本文編號(hào)：1161110