本文關(guān)鍵詞：曲美他嗪與雷米普利對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響

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【摘要】：心力衰竭作為各種心臟病變的終末階段,其發(fā)生發(fā)展中存在著心肌缺血及凋亡事件,這些都與心肌代謝密切相關(guān)。曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)是一種改善心肌代謝的心血管藥物,具有抗心絞痛作用。通過(guò)抑制脂肪酸β氧化,優(yōu)化心肌能量代謝,減輕心肌缺血,改善心肌收縮力。曲美他嗪被成功地用于缺血性心臟病的治療,但目前在慢性心力衰竭的治療中仍有很大的潛力尚未被發(fā)掘。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)探討在相同條件下各組大鼠心肌細(xì)胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax和Bcl-2的水平,研究分析曲美他嗪與雷米普利單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用可能對(duì)慢性心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡所產(chǎn)生的影響。目的:對(duì)研究對(duì)象實(shí)施腎上腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)建造心衰大鼠模型。確保手術(shù)成功后繼續(xù)藥物干預(yù),通過(guò)蘇木素伊紅(HE)染色觀察大鼠心肌組織的病理轉(zhuǎn)歸,電子透射電鏡觀察其超微結(jié)構(gòu)的變化,TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況,免疫組織化學(xué)染色法和RT-PCR法觀察caspase-3蛋白、Bax蛋白和Bcl-2蛋白在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表達(dá),探究曲美他嗪和雷米普利分別及聯(lián)合干預(yù)慢性心力衰竭大鼠對(duì)其心肌細(xì)胞凋亡所產(chǎn)生的影響。方法:1選購(gòu)Wistar大鼠,需清潔級(jí)雄性,在60只中隨機(jī)抽取10只大鼠作為對(duì)照組,剩余實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)施腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)造模。模型成功標(biāo)準(zhǔn)定為左室舒張末壓(LVEDP)大于等于15mmHg。此外,對(duì)于對(duì)照組大鼠分離出腹主動(dòng)脈不結(jié)扎。把造模成功的實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分配到心衰模型組、雷米普利組、曲美他嗪組和聯(lián)合用藥組。2分別達(dá)到各實(shí)驗(yàn)大鼠觀察結(jié)束點(diǎn)時(shí),利用多導(dǎo)電生理記錄儀測(cè)量各實(shí)驗(yàn)對(duì)象的左室舒張末壓、以及左室內(nèi)壓上升與下降最大速率(±dp/dtmax),詳細(xì)準(zhǔn)確地記錄結(jié)果。開(kāi)胸取各大鼠左心室,稱重,并算出左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。3運(yùn)用HE染色對(duì)大鼠心肌組織病理學(xué)改變進(jìn)行觀察。4使用透射電鏡觀察各組大鼠左心室心肌組織的超微結(jié)構(gòu)改變。5用tunel法衡量心肌細(xì)胞凋亡情況,推算凋亡指數(shù)(ai)。6sp免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠左心室心肌組織caspese-3蛋白、bax蛋白和bcl-2蛋白的相對(duì)表達(dá)情況。7采用rt-pcr法測(cè)定各組大鼠caspase-3mrna、baxmrna和bcl-2mrna的表達(dá)。結(jié)果:1各實(shí)驗(yàn)對(duì)象血流動(dòng)力學(xué)參數(shù):對(duì)照組、心衰模型組、雷米普利組、曲美他嗪組和聯(lián)合用藥組大鼠±dp/dtmax分別為(5407.16±147.39)mmhg/s和(4407.69±195.18)mmhg/s、(4104.64±193.93)mmhg/s和(2813.56±141.37)mmhg/s、(4522.32±124.09)mmhg/s和(3704.18±135.10)mmhg/s、(4566.87±148.37)mmhg/s和(3659.25±118.98)mmhg/s、(4896.10±164.03)mmhg/s和(4147.61±227.07)mmhg/s。對(duì)照組、心衰模型組、雷米普利組、曲美他嗪組和聯(lián)合用藥組大鼠的lvedp分別為:(5.63±0.98)mmhg、(19.62±1.91)mmhg、(12.24±1.43)mmhg、(12.03±1.23)mmhg、(7.48±1.41)mmhg。心衰模型組及三組用藥組大鼠的±dp/dtmax較對(duì)照組明顯下降(p0.01),lvedp較對(duì)照組的有所上升(p0.01)。和心衰模型組相比,用藥組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的±dp/dtmax均明顯升高(p0.01),lvedp有所下降(p0.01),聯(lián)合用藥組變化最大(p0.01),曲美他嗪組與雷米普利組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2各組大鼠的lvmi:對(duì)照組、心衰模型組、雷米普利組、曲美他嗪組及聯(lián)合用藥組大鼠的lvmi分別為(2.15±0.12)‰、(4.44±0.23)‰、(3.03±0.23)‰、(2.91±0.23)‰、(2.51±0.34)‰。與對(duì)照組比較,心衰模型組lvmi均有顯著上升(p0.01),與心衰模型組比較,喂藥組大鼠的lvmi均有所下降(p0.01),其中兩藥聯(lián)合組下降程度最大(p0.01)。3各組大鼠心肌組織的病理學(xué)改變:蘇木素-伊紅(he)染色:對(duì)照組大鼠心肌細(xì)胞排列緊密、規(guī)則,形態(tài)正常,結(jié)構(gòu)清晰;心衰模型組大鼠心肌細(xì)胞排列疏松、雜亂,心肌細(xì)胞部分肥大、水腫,結(jié)構(gòu)模糊;用藥組較心衰模型組均有明顯改變,且聯(lián)合用藥組改善最明顯。4各組實(shí)驗(yàn)大鼠左心室心肌組織的超微結(jié)構(gòu)變化:對(duì)照組:細(xì)胞布列整齊,存在正常肌小節(jié),肌束排列整齊,線粒體大小均勻,線粒體嵴完整清晰;心衰模型組部分肌纖維斷裂,排列疏松、結(jié)構(gòu)錯(cuò)亂,線粒體腫脹,空泡樣變,且大小不均,部分線粒體嵴溶解斷裂;用藥組實(shí)驗(yàn)對(duì)象左心室心肌組織的超微結(jié)構(gòu)變化有不同程度好轉(zhuǎn),且聯(lián)合用藥組實(shí)驗(yàn)對(duì)象心肌超微結(jié)構(gòu)改善最明顯,曲美他嗪組和雷米普利組間差異不大。5各組大鼠的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(ai):采用tunel法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況:對(duì)照組、心衰模型組、曲美他嗪組、雷米普利組和聯(lián)合用藥組大鼠的ai分別為(1.68±0.76)%、(40.03±1.53)%、(23.77±1.57)%、(23.84±1.74)%、(15.64±1.67)%。與對(duì)照組比較,其他大鼠的ai均明顯上升(p0.01),與心衰模型組比較,三組用藥組的ai均明顯下降(p0.01),其中聯(lián)合用藥組下降最顯著(p0.01)。6用免疫組化法估測(cè)各組實(shí)驗(yàn)大鼠心肌組織中caspese-3蛋白、bax蛋白和bcl-2蛋白的表達(dá)水平:各組大鼠心肌組織中caspese-3蛋白、bax蛋白表達(dá)趨勢(shì)相似,對(duì)照組大鼠細(xì)胞內(nèi)無(wú)明顯棕黃色顆粒;心衰模型組大鼠細(xì)胞內(nèi)則有明顯棕黃色顆粒沉積,用藥組陽(yáng)性反應(yīng)弱,聯(lián)合用藥組最弱。bcl-2蛋白在各組大鼠心肌組織中的表達(dá)為:對(duì)照組陽(yáng)性表達(dá)最強(qiáng),心衰模型組無(wú)明顯陽(yáng)性反應(yīng),用藥組陽(yáng)性反應(yīng)較心衰模型組增強(qiáng),聯(lián)合用藥組陽(yáng)性反應(yīng)較強(qiáng),僅次于對(duì)照組。7用rt-pcr法檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象中caspase-3、bax和bcl-2的mrna相對(duì)水平:同對(duì)照組比較,心衰模型組實(shí)驗(yàn)大鼠caspase-3、baxmrna的相對(duì)表達(dá)水平有很大程度的升高(p0.01),bcl-2mrna水平則有很大程度的降低(p0.01)。藥物干預(yù)組caspase-3、bax的mrna水平較心衰組明顯降低(p0.01),bcl-2mrna的表達(dá)水平明顯升高(p0.01),雷米普利組與曲美他嗪組二者之間的三個(gè)指標(biāo)mrna相對(duì)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p㧐0.05),在三個(gè)藥物干預(yù)組當(dāng)中聯(lián)合用藥組caspase-3、bax的mrna表達(dá)水平最低(p0.01),但bcl-2mrna表達(dá)水平不是最高,僅次于對(duì)照組居于第二(p0.01)。結(jié)論:1曲美他嗪可以有效地抑制造模成功后慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡。2在抑制慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡方面,曲美他嗪及雷米普利獨(dú)立使用臨床療效相似,聯(lián)合用藥療效更佳,兩者具有協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：心力衰竭 細(xì)胞凋亡 曲美他嗪 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 Bax Bcl-2 雷米普利
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.6
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-14
• 英文縮寫(xiě)14-15
• 前言15
• 材料與方法15-23
• 結(jié)果23-26
• 附圖26-39
• 附表39-41
• 討論41-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 綜述48-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57-58

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 農(nóng)祥兵;;慢性心力衰竭的治療進(jìn)展[J];實(shí)用心腦肺血管病雜志;2013年03期

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本文編號(hào)：1117127