本文關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素保護(hù)糖尿病大鼠心功能的機(jī)制研究

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【摘要】：[研究目的] 探討促紅細(xì)胞生成素(EPO)保護(hù)糖尿病大鼠心功能的相關(guān)機(jī)制。[研究方法] 雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、正常+EPO干預(yù)組、糖尿病組、糖尿病+EPO干預(yù)組,均n=10。采用鏈脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病動(dòng)物模型,建模成功后,正常+EPO干預(yù)組和糖尿病+EPO干預(yù)組大鼠給予皮下注射EPO 1000IU·Kg-1,正常對(duì)照組和糖尿病組皮下注射等量的生理鹽水,每周一次,共12周。建模前及末次給藥后7天,尾靜脈采血,檢測(cè)血糖、血脂和血常規(guī),超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能,RT-PCR法分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白(GRP78)、肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶(SERCA2a)和EPO受體(EPOR) mRNA表達(dá)水平,Western blot技術(shù)檢測(cè)GRP78、SERCA2a和EPOR蛋白表達(dá),免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)EPOR蛋白表達(dá)。[研究結(jié)果] 1、體重、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、空腹血糖和血脂結(jié)果：第12周末正常對(duì)照組和正常+EPO對(duì)照組之間大鼠體重?zé)o明顯差異(P0.05)；糖尿病組大鼠體重較正常對(duì)照組明顯下降(P0.01)；糖尿病+EPO干預(yù)組大鼠體重較糖尿病組大鼠體重增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。12周末四組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯差異(P0.05)。12周末正常對(duì)照組和正常+EPO干預(yù)組之間血糖無明顯差異(P0.05),糖尿病組和糖尿病+EPO干預(yù)組之間血糖無明顯差異(P0.05),但較正常對(duì)照組高(P0.01)。12周末正常對(duì)照組和正常+EPO干預(yù)組之間血脂水平無明顯差異(P0.05),糖尿病組和糖尿病+EPO干預(yù)組之間血脂水平無明顯差異(P0.05),但TG、TC、LDL-C較正常對(duì)照組高,HDL-C較正常對(duì)照組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果：12周末正常對(duì)照組LVEF較正常+EPO干預(yù)組之間無明顯差異(P0.05),糖尿病組LVEF較正常對(duì)照組明顯下降(P0.01),糖尿病+EPO干預(yù)組LVEF較糖尿病組增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3、心肌組織GRP78、SERCA2a、EPOR mRNA表達(dá)情況：12周末,正常對(duì)照組和正常+EPO干預(yù)組之間GRP78、SERCA2a、EPOR mRNA表達(dá)量無明顯差異(P0.05)；與正常對(duì)照組相比,糖尿病組大鼠GRP78 mRNA表達(dá)增加(P0.01)、SERCA2a和EPOR mRNA表達(dá)量下降(P0.01)；與糖尿病組相比,糖尿病+EPOR干預(yù)組GRP78 mRNA表達(dá)下降(P0.01)、SERCA2a和EPOR mRNA表達(dá)量增加(P0.01)。4、心肌組織GRP78、 SERCA2a、EPOR蛋白表達(dá)量：正常對(duì)照組和正常+EPO干預(yù)組之間GRP78、SERCA2a、EPOR蛋白表達(dá)量無明顯差異(P0.05)；與正常對(duì)照組相比,糖尿病組大鼠GRP78蛋白表達(dá)增加(P0.01)、SERCA2a和EPOR蛋白表達(dá)量下降(P0.01)；與糖尿病組相比,糖尿病+EPOR干預(yù)組GRP78蛋白表達(dá)下降(P0.01)、SERCA2a和EPOR蛋白表達(dá)量增加(P0.01)。[研究結(jié)論]1、EPO在不影響血糖的情況下具有改善糖尿病大鼠心功能的作用。2、EPO具有減少糖尿病大鼠GRP78 mRNA和蛋白表達(dá),減輕糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用。3、EPO能夠促進(jìn)糖尿病大鼠心肌組織SERCA2a、EPOR mRNA和蛋白表達(dá)。4、EPO具有改善糖尿病大鼠心功能的作用。其機(jī)制可能是促進(jìn)EPOR表達(dá)上調(diào),激活EPO-EPOR信號(hào)通路,減輕糖尿病大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,增加SERCA2a表達(dá),達(dá)到改善糖尿病大鼠心功能的作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 促紅細(xì)胞生成素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 GRP78 SERCA2a 心肌
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R54
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 縮略語10-12
• 前言12-14
• 文獻(xiàn)綜述14-18
• 材料與方法18-33
• 結(jié)果33-41
• 討論41-44
• 結(jié)論44-45
• 致謝45-46
• 作者簡(jiǎn)介46-47
• 參考文獻(xiàn)47-51

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1110130