本文關(guān)鍵詞：云南地區(qū)一個(gè)心肌病家系的致病基因篩查及基因型與表型關(guān)系的研究

  更多相關(guān)文章： 擴(kuò)張型心肌病 肥厚型心肌病 家族性 基因突變 表型

【摘要】：目的：擴(kuò)張型心肌病(Dilated Cardiomyopathy,DCM)和肥厚型心肌病(Hypertrophic Cardiomyopathy,HCM)是臨床上較常見(jiàn)的兩種心肌病類型。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)學(xué)界對(duì)遺傳因素在DCM和HCM發(fā)病中的作用也得到了深刻的認(rèn)識(shí)。具有家族聚集現(xiàn)象的家族性DCM和家族性HCM也日益受到重視。到目前為止,已確定了40多個(gè)家族性DCM致病基因和20多個(gè)家族性HCM致病基因。此外,還發(fā)現(xiàn)這兩類心肌病有許多共同的致病基因,但目前在云南地區(qū)尚無(wú)在同一家系中發(fā)現(xiàn)DCM和HCM共顯性的報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)一個(gè)DCM和HCM共存的家系成員進(jìn)行候選致病基因篩查,分析基因型和表型之間的關(guān)系,進(jìn)一步豐富全國(guó)家族性心肌病致病基因突變譜。同時(shí)也為家族性擴(kuò)張型心肌病和肥厚性心肌病的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究、早期篩查、早期干預(yù)治療提供重要的理論基礎(chǔ)。方法：1.首先在先證者及其他家屬知情同意后,對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)的病史采集、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖、心臟彩超檢查。另外,納入215例心電圖和心臟彩超正常的健康人作為對(duì)照組。根據(jù)收集到的家系臨床資料繪制家系遺傳圖譜,分析家系遺傳特點(diǎn)及臨床表型。2.采集先證者及家屬成員外周靜脈血樣本。查閱最新文獻(xiàn)找出目前已確定的家族性DCM和HCM的全部致病基因作為候選基因,把先證者靜脈血液樣本外送華大基因檢測(cè)公司行候選基因外顯子目標(biāo)區(qū)域捕獲的高通量測(cè)序,最終篩選出候選基因TTN、TAZ及MYH7的外顯子目標(biāo)區(qū)域及突變位點(diǎn)。隨后用雙向Sanger測(cè)序法驗(yàn)證家系成員及215名正常對(duì)照組是否存在上述MYH7、TTN、TAZ的突變位點(diǎn)。結(jié)果：該家系心肌病的遺傳方式以常染色體顯性遺傳為主,伴X連鎖隱性遺傳。候選基因篩查發(fā)現(xiàn)家系中攜帶TTN、TAZ、MYH7三個(gè)基因的錯(cuò)義突變,且翻譯的氨基酸發(fā)生改變。在215例健康人對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)TTN、TAZ、MYH7三個(gè)基因相同的錯(cuò)義突變。結(jié)論：常染色體顯性遺傳是該家系HCM主要的遺傳方式。MYH7c.730 TC (p.Phe244Leu)雜合子錯(cuò)義突變是該家系肥厚型非梗阻性心肌病的主要致病突變。TAZ c.580AG (p.Ile194Val)錯(cuò)義突變?cè)谠摷蚁抵锌赡苁且粋�(gè)新的致病突變。TTNc.604 AG (p.Lys202Glu)雜合錯(cuò)義突變可能起遺傳修飾作用。MYH7+/TTN+復(fù)合突變和TAZ+/TTN+復(fù)合突變可能由于遺傳因子的疊加效應(yīng)表現(xiàn)出發(fā)病早、表型嚴(yán)重的遺傳特點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：擴(kuò)張型心肌病 肥厚型心肌病 家族性 基因突變 表型
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R542.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 中英文縮略語(yǔ)對(duì)照9-10
• 引言10-14
• 1、HCM與致病基因10-11
• 2、DCM與致病基因11-12
• 3、HCM和DCM致病基因篩查的必要性12-14
• 對(duì)象與方法14-16
• 研究對(duì)象14
• 方法14
• DCM和HCM診斷標(biāo)準(zhǔn)14-16
• 結(jié)果16-27
• 1、一般情況16
• 2、心電圖和超聲心動(dòng)圖16-19
• 3、候選基因篩查結(jié)果19-20
• 4、家系成員Sanger測(cè)序結(jié)果20-21
• 5、家系圖譜21-23
• 6、先證者治療情況23
• 7、隨訪結(jié)果23-24
• 8、擴(kuò)張型心肌病的治療及預(yù)后24
• 9、該家系的遺傳特點(diǎn)24-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 綜述37-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況45
• 研究生期間參與的課題45-46
• 致謝46

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