發(fā)布時(shí)間：2017-10-22 17:31

  本文關(guān)鍵詞：敲除CHOP增加小鼠心肌梗死急性期死亡率且不能改善心肌梗死后心室重構(gòu)

  更多相關(guān)文章： C/EBP內(nèi)源性蛋白(CHOP) 心肌梗死 缺血/再灌注 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 心力衰竭

【摘要】：研究背景與目的心肌梗死是威脅人類健康的主要疾病之一,ST段抬高型心肌梗死是急性心肌梗死病的常見(jiàn)類型,具有較高的死亡率和致殘率,嚴(yán)重威脅人類健康,給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活壓力。急性心肌梗死是心外膜冠狀動(dòng)脈閉塞導(dǎo)所致,其結(jié)果是閉塞遠(yuǎn)端的心肌組織缺血,若不能及時(shí)恢復(fù)冠狀動(dòng)脈供血,缺血的心肌將永久性壞死。溶栓治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療等早期再灌注治療是最為有效和廣泛使用的治療手段。對(duì)于沒(méi)有機(jī)會(huì)接受再灌注治療的患者來(lái)說(shuō),通過(guò)藥物干預(yù)、基因治療、干細(xì)胞移植等手段改善心肌梗死后心室重構(gòu)是一種合理的治療策略。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是參與膜蛋白和分泌蛋白折疊過(guò)程的重要細(xì)胞器。多種細(xì)胞應(yīng)激,如缺血、缺氧、熱休克、基因突變、氧化應(yīng)激等均可導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成增加,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能受損,這些損傷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能的刺激統(tǒng)稱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)。ERS過(guò)度或者被延長(zhǎng)時(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通過(guò)多條信號(hào)通路激活凋亡信號(hào),包括誘導(dǎo)C/EBP同源蛋白(CHOP)合成,激活JNK和裂解caspase-12。急性心肌梗死時(shí)冠狀動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致罪犯血管管轄區(qū)域心肌細(xì)胞急性缺血,風(fēng)險(xiǎn)區(qū)(AAR)心肌細(xì)胞缺血持續(xù)時(shí)間到達(dá)20分鐘及以上時(shí),心內(nèi)膜心肌細(xì)胞開(kāi)始死亡,而且隨缺血時(shí)間推延逐漸擴(kuò)展到心外膜形成透壁性心肌梗死。組織缺氧和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足將導(dǎo)致心肌細(xì)胞一系列生化改變和代謝改變。缺氧的心肌細(xì)胞氧化磷酸化受損,導(dǎo)致線粒體膜去極化,ATP缺失并抑制心肌細(xì)胞收縮功能。為了維持線粒體膜電位的功能,F1FOATP酶活性增加,線粒體內(nèi)磷酸化增強(qiáng),使殘留ATP逐漸分解利用,ATP減少會(huì)加重缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞收縮功能損害。缺氧將導(dǎo)致心肌細(xì)胞氧化磷酸化中斷,無(wú)氧糖酵解啟動(dòng),乳酸堆積, 使細(xì)胞內(nèi)PH下降至7.0以下。細(xì)胞無(wú)氧代謝產(chǎn)物堆積將激活Na+-H+離子交換體,促使細(xì)胞內(nèi)Na+超負(fù)荷。作為對(duì)Na+超負(fù)荷的代償反應(yīng),Na+-Ca2+離子交換體激活,鈣離子內(nèi)流,導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈣超載(鈣離子超負(fù)荷),進(jìn)而激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化是導(dǎo)致心室重構(gòu)和心功能不全的重要原因。心肌梗死時(shí),破壞的心肌組織為纖維瘢痕組織取代。由于纖維瘢痕組織沒(méi)有舒縮能力,左心室舒縮功能受損,最終進(jìn)展為慢性心力衰竭。而另一方面,心肌缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡,左心室收縮功能受損,如果心肌缺血持續(xù)得不到糾正,最終導(dǎo)致慢性心力衰竭。心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化將促進(jìn)左心室重構(gòu),左心室的病理表現(xiàn)是左心室梗死區(qū)域變薄,心室內(nèi)腔擴(kuò)大和收縮舒張功能受損。而心室重構(gòu)與血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)異常密切相關(guān),長(zhǎng)期得不到糾正將導(dǎo)致慢性心力衰竭。大量研究表明ERS與心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化有密切關(guān)系。當(dāng)心臟遭受壓力負(fù)荷、缺血／再灌注損傷或心肌梗死時(shí),ERS加重,CHOP表達(dá)上調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)、心肌纖維化和心功能不全。大量研究表明通過(guò)藥物干預(yù)或遺傳學(xué)手段敲除(或敲低)CHOP可減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,抑制心肌細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng),改善壓力負(fù)荷小鼠心室重構(gòu)和減輕小鼠心臟缺血／再灌注損傷。然而,敲除CHOP在永久心肌梗死中的作用尚不明確。上述研究分析提示敲除CHOP可能在心肌梗死后心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。本課題旨在驗(yàn)證敲除CHOP在心肌梗死后心室重構(gòu)中的作用及其機(jī)制,為臨床上沒(méi)有條件或者錯(cuò)過(guò)接受再灌注治療的心肌梗死患者提供新的治療手段。研究方法1.心肌梗死模型的建立8-12周齡,體重20-25g的CHOP基因敲除小鼠和野生型雄性小鼠,甲苯噻嗪(5mg/kg)和氯胺酮(100mg/kg)混合腹腔注射麻醉。經(jīng)胸骨左側(cè)第四肋間開(kāi)胸,暴露心臟。以8-0絲線穿過(guò)左心耳下緣1-2mm處的2/3心肌層,永久結(jié)扎左側(cè)冠狀動(dòng)脈。手術(shù)過(guò)程中一直進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),以心電圖ST段抬高和心肌變白為判斷心肌梗死成功的標(biāo)準(zhǔn),心肌梗死成功后關(guān)閉胸腔,使心肌永久缺血28天。假手術(shù)的制作過(guò)程相似但無(wú)需結(jié)扎冠狀動(dòng)脈。2.心肌缺血/再灌注模型建立8-12周齡,體重20-25g的CHOP基因敲除小鼠和野生型雄性小鼠,甲苯噻嗪(5mg/kg)和氯胺酮(100mg/kg)混合腹腔注射麻醉。經(jīng)胸骨左側(cè)第四肋間開(kāi)胸,暴露心臟。以8-0絲線帶針線穿過(guò)左心耳下緣1-2mm處的2/3心肌層,針尾套入珠子后短暫結(jié)扎左側(cè)冠狀動(dòng)脈誘導(dǎo)心肌缺血45分鐘后解除結(jié)扎使其再灌注7天。手術(shù)過(guò)程中一直進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),心電圖ST段視作缺血成功的標(biāo)志,去除珠子后ST段下降視作再灌注成功標(biāo)志。假手術(shù)僅需套入珠子而無(wú)需結(jié)扎冠狀動(dòng)脈。3.生存分析用8-12周齡,體重20-25g的CHOP基因敲除小鼠和野生型雄性小鼠制作心肌梗死模型,實(shí)驗(yàn)分為4組：野生型+假手術(shù)組、野生型+心肌梗死組、基因敲除+假手術(shù)組以及基因敲除+心肌梗死組。觀察和記錄4周內(nèi)小鼠的生存率和死亡原因。4.心肌梗死面積測(cè)量為評(píng)價(jià)敲除CHOP對(duì)心肌梗死小鼠心肌梗死程度的影響,我們于心肌梗死術(shù)后3-12小時(shí)內(nèi)戊巴比妥鈉過(guò)量麻醉脫臼處死小鼠,心臟取材,-20℃冰凍后切片做TTC染色測(cè)量心肌梗死面積。實(shí)驗(yàn)分為野生型+心肌梗死組、基因敲出+心肌梗死組。被紅染的部分為正常組織,白色部分為壞死組織,心肌梗死面積(%)=梗死區(qū)域面積／左心室面積×100%。5.超聲心動(dòng)圖檢查小鼠心梗模型制備4周后用心臟超聲儀測(cè)量左室內(nèi)徑和功能,分為野生型+假手術(shù)組、野生型+心肌梗死組、基因敲除+假手術(shù)組、基因敲除+心肌梗死組。清醒狀態(tài)下固定小鼠,左側(cè)胸部脫毛后,二維超聲定位,M超測(cè)量舒張期左室前后壁厚度(LVAWd和LVPWd),左室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)和左室收縮末內(nèi)徑(LVESd),進(jìn)而測(cè)量左室縮短分?jǐn)?shù)(LVFS)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF):LVFS (%)=(LVEDd—LVESd)/LVEDd×100%,LVEF (％)=[(LVEDV-LVSv)/ LVEDc]×100%.超聲檢查后,將小鼠以0.5%戊巴比妥鈉過(guò)量(100mg/kg)麻醉頸椎脫臼處死,稱量心臟重量和肺重量以計(jì)算心重體重比和肺重體重比。6.創(chuàng)傷性左室血流動(dòng)力學(xué)檢查小鼠心梗模型制備4周后檢測(cè)小鼠左室血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),實(shí)驗(yàn)分為野生型+假手術(shù)組、野生型+心肌梗死組、基因敲除+假手術(shù)組、基因敲除+心肌梗死組。甲苯噻嗪和氯胺酮復(fù)合麻醉,氣管插管,機(jī)械通氣。顯微鏡下右側(cè)頸總動(dòng)脈置入米勒導(dǎo)管(Millar導(dǎo)管),輕輕送入左心室,測(cè)量心率(HR),左室收縮壓(LVSP),左室舒張末壓(LVEDP),并通過(guò)PowerLab軟件程序計(jì)算左室壓力最大、最小變化率(dp/dt max,dp/dt min)和指數(shù)的弛豫時(shí)間常數(shù)(τ)。7.TUNEL染色和Masson染色我們通過(guò)TUNEL染色和Masson染色評(píng)價(jià)敲除CHOP對(duì)心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化的影響,實(shí)驗(yàn)分為野生型+心肌梗死組、基因敲出+心肌梗死組、野生型+缺血／再灌注組、基因敲出+缺血／再灌注組。其中小鼠心肌梗死4周,缺血／再灌注7天過(guò)量麻醉脫臼處死取材,4%多聚甲醛固定固定后石蠟包埋切片后做TUNEL染色和Masson染色。8.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析SPSS16.0測(cè)量統(tǒng)計(jì)顯著性差異,計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(mean±SE)表示。三組以上的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異用ANOVA檢驗(yàn),組間差異用Bonferroni氏法校正。整體生存狀況用Kaplan-Meier生存分析,組間比較用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)。P0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.敲除CHOP增加小鼠心肌梗死死亡率選取經(jīng)過(guò)基因鑒定的8-10周齡,雄性,體重約20-25 g的CHOP基因敲除小鼠及其野生型小鼠制作心肌梗死模型。模型制作成功后每天觀察2次,早晚各1次,及時(shí)發(fā)現(xiàn)死亡小鼠并行尸檢確定死亡原因,詳細(xì)記錄和統(tǒng)計(jì)分析小鼠的生存情況和死亡原因。心肌梗死4周CHOP基因敲除小鼠心梗死亡率顯著高于野生型小鼠(68% vs 38.5%,P0.05),說(shuō)明敲除CHOP增加小鼠永久性心肌梗死死亡率。2.敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死面積沒(méi)有影響敲除CHOP會(huì)增加小鼠心肌梗死死亡率,那么敲除CHOP對(duì)心肌梗死程度的影響如何呢?我們選取經(jīng)過(guò)基因鑒定的8-10周齡,雄性,體重約20-25 g的CHOP基因敲除小鼠及其野生型小鼠制作心肌梗死模型。模型制作成功后3-12小時(shí)內(nèi)0.5%戊巴比妥鈉過(guò)量麻醉脫臼處死小鼠,摘取心臟-20℃冷凍后切片行TTC染色測(cè)量心肌梗死面積。研究發(fā)現(xiàn)敲除CHOP基因敲除小鼠與其野生型小鼠的心肌梗死面積相似(45.7% vs 47.3%,P=0.54),說(shuō)明敲除CHOP不能減小小鼠心肌梗死面積。3.敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死心室重構(gòu)和心功能沒(méi)有影響既然敲除CHOP對(duì)小鼠心梗面積沒(méi)有影響,那么敲除CHOP對(duì)心肌梗死后心室重構(gòu)和心功能有什么影響呢?我們選取心肌梗死后4周的小鼠進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查評(píng)價(jià)心室重構(gòu)程度和心功能。處死小鼠稱取心肺重量評(píng)價(jià)永久性心肌梗死對(duì)心肺形態(tài)的影響。結(jié)果表明心肌梗死4周,CHOP敲除基因鼠與野生型小鼠相比較,除了左室前壁厚度(LVAWd)顯著增厚之外,左室后壁厚度(LVPWd)、左心室舒張末直徑(LVEDd)和左室收縮末內(nèi)徑(LVEDs)二組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。左心室收縮功能方面,左室縮短分?jǐn)?shù)(LVFS)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)兩組間也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而與接受假手術(shù)的小鼠相比,CHOP敲除基因鼠和野生型小鼠有相似的改變：左心室顯著擴(kuò)大(LVESd和LVEDd增加),LVFS和LVEF顯著下降。而另一方面,無(wú)論CHOP敲除組還是野生型組小鼠心肌梗死對(duì)心肺重量沒(méi)有顯著影響。這些結(jié)果說(shuō)明敲除CHOP不能改善心肌梗死后心室重構(gòu)和心功能。4.敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死左心室血流動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響超聲水平驗(yàn)證敲除CHOP對(duì)心肌梗死心室重構(gòu)和心功能的影響后我們接著驗(yàn)證敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死血流動(dòng)力學(xué)的影響。同樣,我們選取心梗模型后4周小鼠行有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢查。置入millar導(dǎo)管后連接Powlaber系統(tǒng)測(cè)量血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果表明與接受假手術(shù)的小鼠相比,接受心肌梗死手術(shù)4周的小鼠,無(wú)論左室收縮壓(LVSP)、左室壓力最大、最小變化率(dp/dt max, dp/dt min)、左室收縮力(contractility)以及左室舒張末壓力(LVEDP)指數(shù)弛豫時(shí)間常數(shù)(τ)顯著下降,然而CHOP基因敲除組與野生型組之間并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這些結(jié)果表明敲除CHOP不能改善心肌梗死后左心室血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。5.敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死心肌細(xì)胞凋亡水平和心肌纖維化程度沒(méi)有影響上述結(jié)果表明敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死后心臟形態(tài)學(xué)和功能學(xué)都沒(méi)有影響,接下來(lái)我們?cè)诮M織學(xué)水平驗(yàn)證CHOP對(duì)小鼠心肌梗死的影響。小鼠心肌梗死4周心臟取材固定、石蠟包埋切片后做TUNEL染色和Masson染色檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化。結(jié)果顯示心肌梗死4周,CHOP敲除小鼠和野生型小鼠的心肌梗死區(qū)被纖維瘢痕組織取代,兩組的陳舊心梗面積(纖維化)和交界區(qū)心肌纖維化程度沒(méi)有顯著差異,CHOP敲除小鼠心肌細(xì)胞凋亡較野生型小鼠無(wú)顯著差異。6.敲除CHOP對(duì)小鼠心肌缺血/再灌注心肌梗死面積、心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化的影響上述研究表明敲除CHOP增加永久性心肌梗死的死亡率,不能減輕心室重構(gòu)和心功能損害,而大量文獻(xiàn)報(bào)道敲除或下調(diào)CHOP表達(dá)對(duì)小鼠心肌缺血／再灌注損傷有利。有鑒于此,我們進(jìn)一步研究了敲除CHOP對(duì)小鼠心肌缺血/再灌注損傷的影響。心肌缺血45分鐘,再灌注24小時(shí)處死小鼠做心臟TTC染色測(cè)量心肌梗死面積；心肌缺血45分鐘,再灌注7天處死小鼠心臟組織切片做TUNEL染色和Masson染色。我們發(fā)現(xiàn)CHOP敲除組(KO)心梗面積較野生型小鼠(WT)顯著減小,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(29.83% VS 17.34%,P0.05)；敲除CHOP也能顯著減輕小鼠缺血／再灌注損傷心肌纖維化(23.0% VS 16.0%,P0.05)和心肌細(xì)胞凋亡(0.84% VS 0.56%,P0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這些結(jié)果說(shuō)明敲除CHOP能減輕小鼠心肌缺血/再灌注損傷。結(jié)論盡管抑制CHOP有抗心肌細(xì)胞凋亡和抗心肌纖維化的作用,然而敲除CHOP一方面增加永久性心肌梗死心臟破裂發(fā)生率且不能改善心肌梗死后心室重構(gòu),另一方面可以減輕心肌再灌注損傷。說(shuō)明再灌注治療是敲除CHOP使心肌梗死獲益的先決條件。
【關(guān)鍵詞】：C/EBP內(nèi)源性蛋白(CHOP) 心肌梗死 缺血/再灌注 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 心力衰竭
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-20
• 前言20-22
• 實(shí)驗(yàn)方法22-39
• 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料22-25
• 二、實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)方案25-39
• 結(jié)果39-47
• 1 敲除CHOP對(duì)小鼠心肌梗死的影響39-44
• 2 敲除CHOP對(duì)小鼠心肌缺血/再灌注的影響44-47
• 討論47-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-60
• 英文縮略詞60-61
• 研究成果61-62
• 成果62-63
• 致謝63-65

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃春暉;孫守金;謝鳳玲;;放療聯(lián)合CHOP(或類似方案)化療治療鼻腔非霍奇金淋巴瘤12例療效觀察[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2009年17期

2 林桐榆,管忠震,姜文奇,何友兼,徐光川,劉冬耕,黃慧強(qiáng),滕小玉,徐瑞華;標(biāo)準(zhǔn)的和2周一療程CHOP方案治療進(jìn)展型非霍奇金氏淋巴瘤的隨機(jī)對(duì)照研究[J];癌癥;1999年06期

3 馬一蓋,徐韶華;CHOP為主的化療方案治療中高度惡性非霍奇金淋巴瘤療效評(píng)價(jià)[J];白血病.淋巴瘤;2001年06期

4 盧岑,張國(guó)安,肖寧新;結(jié)外非霍奇金氏淋巴瘤18例臨床分析和CHOP方案療效觀察[J];宜春學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

5 劉金宏,卞詠梅;CHOP聯(lián)合α-干擾素治療中度惡性非霍奇金淋巴瘤的療效研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2002年06期

6 阮春慧,孫曉紅;改良式CHOP方案治療非霍奇金氏淋巴瘤24例療效觀察[J];腫瘤防治雜志;2003年10期

7 陳鵬;李麗慶;張愛(ài)蓮;梁艷;黃純;;α-2b干擾素聯(lián)合CHOP方案治療52例侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察[J];中國(guó)腫瘤臨床;2006年13期

8 ;Rituximab in Combination with CHOP, an Effective and Well-tolerated Salvage Regimen for Diffuse Large B-Cell Lymphoma[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2007年04期

9 ;Observation of the Curative Effect of Mabthera in Combination with the CHOP Regimen in Treating Invasive B-Cell Lymphoma:A Report of 45 Cases[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2008年03期

10 黃紅兵;劉韜;陳倩超;林子超;何善超;潘瑩;徐月紅;;CHOP和R-CHOP方案治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的成本-效果分析[J];中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析;2009年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;The Effect of Endoplasmic Reticulum Stress Protein CHOP on Cyclosporine A-induced Injury of Glomerular Endothelial Cells[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

2 ;Recent Advances in the Management of Aggressive Lymphomas[A];第十次全國(guó)淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

3 王曉雪;李艷;;美羅華聯(lián)合CHOP方案與CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對(duì)比研究[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 鄭翠萍;張衛(wèi)平;徐杰;;CHOP-VP_(16)方案治療非何杰金淋巴瘤的臨床分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議全國(guó)大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

5 楊坤禹;;New Advances in the Management of B Cell Lymphoma[A];第23屆湖北省腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議資料[C];2013年

6 鄒文蓉;彭鵬;王瑜;;雙周CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究[A];第一屆全國(guó)難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國(guó)多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國(guó)家級(jí)血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

7 楊建良;劉尚梅;何小慧;董梅;周生余;劉鵬;張長(zhǎng)弓;秦燕;桂琳;楊晟;孫燕;石遠(yuǎn)凱;;利妥昔單抗加入CHOP方案可改善療效——60例濾泡性3級(jí)淋巴瘤生存和預(yù)后因素分析[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

8 王金萬(wàn);馬軍;;羅擾素(Roferon-A)聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療非霍奇金氏淋巴瘤的隨機(jī)對(duì)照研究(CSCO Protocol NO 9805)[A];中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯（2001）——中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心（CSCO）第五屆年會(huì)論文集[C];2001年

9 尤安磊;張秀花;周新強(qiáng);馮淑嫻;;CHOP方案聯(lián)合干擾素治療NHL22例臨床觀察[A];第十次全國(guó)淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 劉廣博;蘇玲;劉相國(guó);;ATF4-ATF3-CHOP通路調(diào)控DR5誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[A];“細(xì)胞活動(dòng) 生命活力”——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)全體會(huì)員代表大會(huì)暨第十二次學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 劉元江;利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的成本－效果分析[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

2 駐京記者 賈巖;治療年輕DLBCL患者,哪種方案好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

3 譯 丁香;R—CHOP聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)外套細(xì)胞淋巴癌老年患者有效[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 王立奎;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在異丙酚神經(jīng)保護(hù)中的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

2 董彪;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在腎臟缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2014年

3 向華;黏液型/圓細(xì)胞型脂肪肉瘤FUS-CHOP融合基因及其診斷價(jià)值的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

4 張亞妮;Zhangfei基因在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中的生物功能研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

5 曲鵬;NGF和CGRP對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元P38MAPK，，CHOP及IL-1β表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 朱瓊花;以CHOP為靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物的高通量篩選及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2009年

2 黃嘯元;GRP78及CHOP在SAH后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡中作用的研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 申英花;阿奇霉素對(duì)高氧肺損傷新生大鼠CHOP及GRP78表達(dá)的影響[D];延邊大學(xué);2015年

4 張坤;TTF1-NP通過(guò)活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激CHOP通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長(zhǎng)[D];延邊大學(xué);2015年

5 熊佑禎;R-CHOP方案應(yīng)用于成年男女DLBCL患者的療效比較[D];山東大學(xué);2015年

6 朱小娟;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在賁門癌中的作用機(jī)制及臨床研究[D];河南科技大學(xué);2015年

7 李楊;大鼠重癥急性胰腺炎引起肝損傷過(guò)程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子GRP78及CHOP的表達(dá)變化[D];華北理工大學(xué);2015年

8 代永鑫;慢性低灌注誘導(dǎo)海馬PERK-ATF4-CHOP/JNK-cJun信號(hào)通路及雌激素的干預(yù)[D];華北理工大學(xué);2015年

9 周揚(yáng);生發(fā)中心和非生發(fā)中心彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效影響因素分析[D];青島大學(xué);2015年

10 鄧士杰;大鼠腦額葉機(jī)械性損傷區(qū)GFAP、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP和Caspase-12的表達(dá)[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

本文編號(hào)：1079388