本文關(guān)鍵詞：血漿microRNA-1表達水平與冠心病診斷及預(yù)后的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:近年來研究顯示血循環(huán)中microRNAs(miRNAs)有望作為診斷心血管疾病的新型生物標記物。有研究顯示血漿miRNA-1在缺血心肌細胞中表達上調(diào)。然而,血漿miRNA-1是否能作為冠心病診斷及評估預(yù)后的一種新型生物標記物,結(jié)論尚不明確。本研究目的在于探討miRNA-1在冠心病患者及健康人群血漿中的表達水平差異。比較血漿miRNA-1在心絞痛、急性心肌梗死患者血漿中的含量差異,比較miRNA-1與冠心病患者的冠脈病變程度、相關(guān)臨床檢查指標的關(guān)系。研究比較冠心病患者miRNA-1表達差異與PCI術(shù)后MACE事件的相關(guān)性及臨床意義。方法:本研究納入天津胸科醫(yī)院2014年6月-2014年10月收診并進行冠脈造影術(shù)檢查治療的患者共87例,其中男性57例,女性30例,年齡58.8±8.5歲。冠心病患者64例(試驗組),非冠心病者23例(對照組),冠心病組分為兩個亞組:不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者組為31例,急性心肌梗死(AMI)患者組為33例。采集所有入選患者的外周血,提取總miRNA,采用實時熒光定量PCR方法(q RT-PCR)檢測出血漿miRNA-1的含量。收集全部入選患者的基本資料(主要包括BMI值、吸煙飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病家族史)、臨床檢查指標(cTnI、CK-MB、BNP、LVEF、LV、冠脈Gensini積分等)、冠脈造影術(shù)結(jié)果。分析血漿中miRNA-1表達差異與冠心病患者各項臨床指標的相關(guān)性。對所有進行PCI術(shù)治療的冠心病患者術(shù)后隨訪1年,記錄所有發(fā)生的MACE事件結(jié)果(包括:心絞痛、心源性死亡、非致死性心肌梗死及靶血管血運重建)。通過Kaplan-Meier單因素分析及生存曲線圖分析血漿miRNA-1表達水平與PCI術(shù)后MACE發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果:冠心病組患者血漿中miRNA-1的表達含量明顯高于對照組((6.009±5.149)vs(0.687±0.222),P0.05)。冠心病組分為急性心肌梗死組(AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP),AMI組的血漿miRNA-1表達水平(7.045±6.360)顯著高于對照組(0.687±0.222)和UAP組(2.773±1.151),兩者均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。同時,UAP組的miRNA-1(2.773±1.151)高于對照組(0.687±0.222),兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。將血漿中miRNA-1的表達水平與冠心病患者各項臨床生化指標進行相關(guān)性分析:miRNA-1的表達量與cTnI、CK-MB、CK、CRP、Gensini積分、BNP、LV呈正相關(guān)性,與LVEF呈明顯負相關(guān)性。冠心病患者miRNA-1表達水平進行ROC曲線分析顯示:(1)AMI患者與非AMI者比較,miRNA-1的AUC為0.891(P0.05)(95%CI,0.810-0.971),miRNA-1的靈敏度為90.8%,特異性為93.3%;(2)AMI患者與UAP患者比較,miRNA-1的AUC為0.780(P0.05)(95%CI,0.661-0.899),miRNA-1的靈敏度為63.6%,特異性為90.3%;(3)UAP患者與正常者比較,miRNA-1的AUC為1.000(P0.05)(95%CI,1.000-1.000),miRNA-1的靈敏度為100%,特異性為100%。血漿miRNA-1表達水平與冠狀動脈血管病變支數(shù)進行比較:雙支、三支病變者的血漿miRNA-1表達量均顯著高于單支病變患者(7.5248±4.3912 vs2.7023±0.4675;10.0995±7.3954 vs 2.7023±0.4675)(P0.05)。本研究將冠脈病變情況按照Gensini積分標準進行亞組分析:0分Gensini積分≤25分組、Gensini積分25分組與對照組比較,血漿miRNA-1相對表達水平均明顯升高(P0.05)。Gensini積分25分組的miRNA-1表達量明顯高于0分Gensini積分≤25分組(P0.05)。PCI術(shù)后MACE事件的Log-rank單因素分析顯示:首先將隨訪患者的血漿miRNA-1表達水平進行分組:Q1:低表達組(25%);Q2:中表達組(50%);Q3:高表達組(25%)。miRNA-1各表達水平組整體累計生存率存在統(tǒng)計學(xué)差異(x2=16.671,P=0.000),兩兩比較顯示:與Q1(低表達)組和Q2(中表達)組相比,Q3(高表達)組累計生存率明顯減低,存在統(tǒng)計學(xué)差異(x2=16.398,P=0.000);與Q2組相比,Q3組累計生存率明顯減低,有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=12.053,P=0.001);Q1組與Q2組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(x2=0.001,P=0.978)。結(jié)論:冠心病患者的血漿miRNA-1表達水平上調(diào),急性心肌梗死患者血漿中miRNA-1表達水平明顯上調(diào),血漿miRNA-1過表達可能參與到冠心病疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)和過程中,可能與冠狀動脈血管狹窄病變程度存在明顯相關(guān)性。在冠心病診斷方面,血漿miRNA-1的靈敏度及特異度均較高,其可能成為診斷不穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死的潛在新型生物標記物。血漿miRNA-1可能作為評估冠心病患者心功能水平的潛在指標,成為心力衰竭診斷的聯(lián)合標記物之一。血漿miRNA-1可能作為一種潛在的對PCI術(shù)后患者發(fā)生MACE事件風(fēng)險進行評估的預(yù)測指標。對冠心病患者血漿miRNA-1表達水平進行分析,可能會利于篩選出高�；颊�,并及時作出早期預(yù)警及干預(yù)治療,有利于提高PCI術(shù)治療的預(yù)后療效,改善冠心病患者的生存率,減少PCI術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：miRNA-1 冠心病 不穩(wěn)定型心絞痛 急性心肌梗死 心臟主要不良事件
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語/符號說明12-14
• 前言14-18
• microRNAs在心血管病研究中的現(xiàn)狀及成果14-17
• 研究目的、方法17-18
• 對象和方法18-24
• 1 研究對象18-19
• 2 主要試劑與儀器19
• 3 研究方法19-24
• 3.1 臨床資料采集19
• 3.2 血漿中miRNA-1的表達含量檢測流程19-21
• 3.2.1 樣品的采集、處理及保存方法19
• 3.2.2 血漿miRNA-1 含量測定方法流程19-21
• 3.3 冠脈造影流程、造影結(jié)果及冠脈狹窄程度的評價方法21-23
• 3.4 隨訪過程23
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)方法23-24
• 結(jié)果24-35
• 1 血漿miRNA-1 表達水平與冠心病的關(guān)系24-27
• 1.1 對照組和冠心病組患者基本情況的比較24-25
• 1.2 對照組和冠心病組患者血漿中miRNA-1 含量的比較25
• 1.3 冠心病組中不同亞組與對照組的一般情況比較25-26
• 1.4 冠心病不同亞組：UAP組、AMI組miRNA-1 血漿表達水平比較26-27
• 2 血漿miRNA-1 表達水平與冠脈狹窄病變支數(shù)的關(guān)系分析27-29
• 2.1 miRNA-1 與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系27-28
• 2.2 miRNA-1 血漿表達水平與冠心病患者Gensini積分的關(guān)系28-29
• 3 冠心病患者miRNA-1 血漿相對表達水平的ROC曲線分析29-31
• 4 血漿miRNA-1 與心臟相關(guān)生化檢查指標的關(guān)系31-33
• 4.1 AMI組、UAP組與對照組CK、CK-MB、cTnI、Gensini積分比較31
• 4.2 與cTnI、CK-MB、CK、CRP、BNP、LV和LVEF的相關(guān)性分析31-33
• 5 血漿miRNA-1 表達水平與PCI術(shù)后患者發(fā)生MACE事件的相關(guān)性比較33-35
• 5.1 PCI術(shù)后患者隨訪結(jié)果33-34
• 5.2 miRNA-1 與MACE相關(guān)性Kaplan-Meier單因素分析和生存曲線圖34-35
• 討論35-48
• 1 血漿miRNA-1 與冠心病的相關(guān)性分析37-39
• 2 血漿miRNA-1 表達水平與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性39-40
• 3 血漿miRNA-1 表達水平與冠心病患者臨床生化指標的相關(guān)性40-44
• 4 血漿miRNA-1 表達水平與PCI術(shù)后MACE事件的相關(guān)性44-46
• 5 本研究的局限性及未來展望46-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 綜述 microRNAs與冠心病的發(fā)病機制以及診療的相關(guān)研究進展59-72
• 綜述參考文獻72-85
• 致謝85-86
• 個人簡歷86

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本文編號：1054656