本文關(guān)鍵詞：高頻電刺激指導(dǎo)下的腎動脈近段的腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)的實驗研究

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【摘要】：背景：隨著人口老齡化進程加快,以及肥胖患者的增加,高血壓的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)不斷攀升。在已經(jīng)明確診斷為高血壓的患者中,約10%為難治性高血壓(Resistant hypertension, RH)�；加须y治性高血壓的病人,盡管堅持服用至少3種降血壓藥,其中包括一種利尿劑(每種降壓藥都達到最大可耐受劑量,不同種類的降壓藥為相互協(xié)同),但其血壓仍不能得到有效控制,常常高于140/90 mmHg。這類病人極容易出現(xiàn)心血管并發(fā)癥,但目前卻尚無有效的治療方案。前期的研究發(fā)現(xiàn),難治性高血壓的發(fā)生、發(fā)展與長期的交感神經(jīng)過度激活緊密相關(guān),尤其是腎臟交感活性過度的升高�；诖�,經(jīng)導(dǎo)管去腎臟神經(jīng)術(shù)(Renal denervation, RDN)選擇性的破壞腎臟交感神經(jīng),為患有難治性高血壓的病人提供了一種新的治療方式。關(guān)于這項新技術(shù)的前期臨床試驗結(jié)果顯示,RDN可使難治性高血壓病人獲得非常顯著的血壓下降,因此,RDN就成為了一項極有前景的治療難治性高血壓新方法。前期的研究結(jié)果確實令人振奮,但遺憾的是,最近的隨機對照大型臨床試驗SYMPLICITY HTN-3卻沒有能證明RDN在降低血壓方面優(yōu)于最佳藥物治療,這使經(jīng)導(dǎo)管去腎臟神經(jīng)治療難治性高血壓備受質(zhì)疑。目前,經(jīng)RDN術(shù)治療后的部分患者的血壓并未出現(xiàn)顯著下降,這部分患者在不同臨床試驗中約占8-37%。雖然腎臟神經(jīng)走行在腎動脈中,但其具體位置卻并不能被介入手術(shù)醫(yī)師知曉。RDN治療后出現(xiàn)“無應(yīng)答者”(即那些術(shù)后收縮壓下降不足10mmHg的患者)的真正原因,或許是操作技術(shù)上的失敗。目的：動物實驗的結(jié)果表明高頻電刺激腎臟神經(jīng)可引起血壓迅速而顯著的升高,電刺激腎臟交感神經(jīng)同時監(jiān)測血壓變化的方法已經(jīng)被證明能有效評估腎動脈射頻消融去神經(jīng)的有效性。與此同時,最近的解剖學(xué)研究顯示腎臟神經(jīng),尤其是腎臟傳入神經(jīng),主要聚集在離主動脈近的腎動脈近段。因此,本研究旨在探討用高頻電刺激腎動脈并同時監(jiān)測血壓變化的方法來標(biāo)測腎臟神經(jīng)的位置,以此確定消融位點的可行性,以及評估在電刺激指導(dǎo)下的腎動脈近段的腎交感神經(jīng)去除術(shù)是否能達到顯著降低血壓的目的。方法：本研究入選成年健康中國昆明犬24只,分為HFS+RDN組(高頻電刺激指導(dǎo)下的腎動脈近段射頻消融組)和HFS組(假手術(shù)對照組),每組12只。HFS+RDN組的實驗犬進行高頻電刺激腎動脈,以及在電刺激指導(dǎo)下的腎動脈近段的射頻消融操作。HFS組的實驗犬只需對腎動脈進行高頻電刺激操作,不進行任何射頻消融操作。所有實驗犬在進行相應(yīng)手術(shù)操作前均需接受雙側(cè)腎動脈造影篩查。沒有解剖異常的實驗犬可接受高頻電刺激操作(頻率：20Hz,電壓8V,脈寬2ms)。高頻電刺激從腎動脈近段向腎動脈遠段依次進行。腎動脈射頻消融僅在HFS+RDN組中進行,并且消融位點為位于腎動脈近段的在高頻電刺激時收縮壓至少上升10 mmHg腎動脈位點。HFS+RDN組的實驗犬在完成高頻電刺激指導(dǎo)下的腎動脈近段的射頻消融后,再次對消融之前接受過高頻電刺激的所有腎動脈位點進行重復(fù)的電刺激(電刺激的參數(shù)與消融前的刺激參數(shù)相同)。分析評價兩組實驗犬在相關(guān)手術(shù)操作時的血壓和心率的變化,比較兩組實驗犬在基線和隨訪3個月時的血壓、心率和血漿去甲腎上腺素的變化。結(jié)果：經(jīng)過雙側(cè)腎動脈造影篩查,HFS+RDN組有2只實驗犬和HFS組有4只實驗犬由于解剖因素被剔除,剩下的18只實驗犬可進行相關(guān)的高頻電刺激腎動脈和腎動脈射頻消融操作。在這18只實驗犬中,有13(72.2%)只實驗犬可在高頻電刺激時出現(xiàn)血壓升高的反應(yīng),其中包括HFS+RDN組10只中的8只實驗犬(80%)和HFS組8只中的5只實驗犬(62.5%)。射頻消融僅在HFS+RDN組中對高頻電刺激有血壓升高反應(yīng)的8只實驗犬中進行,且消融位點為位于這8只實驗犬的腎動脈近段,并且是高頻電刺激時有血壓升高反應(yīng)的腎動脈位點。在這8只接受腎動脈近段射頻消融的實驗犬中,射頻消融前,高頻電刺激位于腎動脈近段的電刺激反應(yīng)陽性位點時,實驗犬的血壓可明顯上升。在電刺激的前20s、中20s、后20s血壓分別平均上升6.0±5.0/3.4±5.5 mmHg, 16.9±11.7/11.1+8.5 mmHg,和17.1±8.4/8.5±5.3 mmHg.這些位點在接受射頻消融后,消融后的高頻電刺激不能再次在這些位點誘發(fā)出血壓升高的反應(yīng),在消融后電刺激的前20s、中20s、后20s血壓分別平均上升1.3±3.0/1.0±2.5 mmHg,0.8±3.9/1.5±3.4 mmHg,和1.5±4.5/0.7±3.8 mmHg。值得注意的是,位于腎動脈中段的在高頻電刺激可產(chǎn)生血壓升高反應(yīng)的位點并沒有進行射頻消融操作。在進行腎動脈近段消融前,高頻電刺激這些位點的可使實驗犬的血壓升高6.2±5.6/5.3±4.4 mmHg,15.0±9.3/10.2±6.2 mmHg和14.9±7.7/8.4±4.7 mmHg。但是在腎動脈近段進行射頻消融后,對位于腎動脈中段的電刺激陽性的位點進行消融后的高頻電刺激,雖然仍能引起血壓的升高,但升高的幅度遠遠低于消融前的水平,消融后的電刺激前20s、中20s、后20s血壓分別平均上升3.3±5.3/2.8±4.2 mmHg, 5.3±6.6/3.8±4.7 mmHg,和2.9±4.6/1.3±3.2 mmHg。在第3個月隨訪時,HFS+RDN組的對高頻電刺激有血壓升高反應(yīng)并接受近段腎動脈消融的8只實驗犬,其血壓和血漿去甲腎上腺素濃度較基線水平明顯下降。相比之下,HFS組的對高頻電刺激也可產(chǎn)生血壓升高反應(yīng),但僅進行高頻電刺激腎動脈未進行任何射頻消融操作的5只實驗犬,其血壓和血漿去甲腎上腺素濃度與基線水平無明顯差異。結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn),電刺激腎動脈同時監(jiān)測血壓變化的方法可安全有效地標(biāo)測出腎臟傳入神經(jīng)的位置。在高頻電刺激指導(dǎo)下的腎動脈近段的射頻消融術(shù)雖然在消融點的數(shù)目方面明顯少于傳統(tǒng)消融方式,但已經(jīng)足夠有效降低血壓和全身交感活性。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 腎動脈近段去腎臟神經(jīng)術(shù) 導(dǎo)管消融 高頻電刺激
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-11
• ABSTRACT11-15
• 前言15-18
• 1 材料與方法18-26
• 2 結(jié)果26-31
• 3 討論31-35
• 4 總結(jié)35-36
• 參考文獻36-39
• 附圖39-46
• 全文總結(jié)46-47
• 文獻綜述47-55
• 參考文獻52-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文56

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本文編號：1024361