本文關鍵詞：冠心病患者血清DPP4水平與冠脈病變的關系

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【摘要】：目的:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病(coronary heart disease,CHD),是指因冠狀動脈狹窄導致供血不足的一種疾病。近些年的研究認為,動脈粥樣硬化病變是對局部損傷的一種保護性炎癥,如果損傷持續(xù)一段時間,這種反應則變得過度,最終成為疾病,即斑塊形成。在斑塊形成過程當中,脂質(zhì)沉積是最重要的因素,亦是損傷反應最早的表現(xiàn)之一。伴隨著脂質(zhì)的沉積、氧化低密度脂蛋白膽固醇(oxidized low density lipoprotein cholesterol,ox LDL-C)的形成,激活了循環(huán)中的白細胞和單核細胞,白細胞和單核細胞通過清道夫受體,攝取ox LDL-C之后變?yōu)榕菽毎?泡沫細胞的不斷產(chǎn)生和堆積造成脂質(zhì)條紋的形成。泡沫細胞死亡時,則釋放出大量的膽固醇酯與血漿脂蛋白的沉積形成斑塊下脂質(zhì)核心。隨著炎癥應答繼續(xù)發(fā)展,T細胞活化,引發(fā)纖維增生反應,最終形成纖維帽。糖尿病是冠心病的等危癥,糖尿病患者除高血糖外,還存在慢性炎癥、氧化應激、內(nèi)皮功能障礙等,加之糖尿病患者常常合并高血壓及血脂代謝紊亂,這些危險因素易共同導致心血管疾病的發(fā)生。二肽基肽酶4(Dipeptidy peptidase-4,DDP-4)是766個氨基酸組成的高度糖基化的Ⅱ型跨膜糖蛋白,屬于絲氨酸蛋白酶家族,它的其中一種催化底物即為腸促胰島素。DPP4抑制劑治療2型糖尿病奠定了腸促胰島素在血糖管理方面的基礎地位。小分子的DPP4抑制劑通過抑制胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素激素(Glucose-dependent Insulinotropic Peptide,GIP)的降解來發(fā)揮它的降血糖作用。DPP4在多種組織上廣泛表達,如內(nèi)皮細胞和免疫細胞。表明DPP4在心血管功能的調(diào)節(jié)上發(fā)揮重要作用。DPP4是通過酶促的和非酶促的反應來發(fā)揮作用。最近,人們發(fā)現(xiàn)了DPP4的可溶形式,它缺少細胞膜形式的細胞質(zhì)區(qū)域和跨膜區(qū)域,DPP4除了能夠降解腸促胰島素,還能夠調(diào)多種趨化因子和神經(jīng)肽Y(Nerve Peptide Y,NPY)。DPP4非酶促的作用有為T細胞提供共刺激信號,此作用是通過腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,ADA)來實現(xiàn)的。DPP4也能在免疫細胞如單核細胞和DC細胞中調(diào)節(jié)免疫反應。DPP4的以上多種功能,證明了它不僅僅在降血糖中起到重要的作用,在其他方面也有獨特的功能。最近的一項動脈粥樣硬化模型的實驗強有力的證明了三種DPP4抑制劑可以減輕炎癥反應和延緩動脈粥樣硬化斑塊形成。DPP4不僅僅在2型糖尿病的發(fā)病機理中起到重要的作用,在非糖尿病患者身上,DPP4通過其促炎作用,也能導致動脈粥樣硬化。有研究已經(jīng)證實了DPP4的活性在炎癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起到了一個重要的預測作用,但DPP4的活性是否能夠預測冠脈病變的程度卻鮮有研究。本研究旨在通過檢測冠心病及冠心病合并糖尿病患者血清中DPP4水平,并結合冠狀動脈造影結果,探討冠心病患者DPP4對其冠脈病變的作用。為冠心病患者冠脈病變程度尋求新的預測方法。方法:連續(xù)選取2014年5月至2014年8月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)四科住院病人,入選標準:初步診斷為冠心病,均同意行冠脈造影檢查。排除標準:白血病、多發(fā)性骨髓瘤、貧血、甲狀腺疾病、感染性疾病、急慢性肝腎功能不全、免疫性疾病及腫瘤等可能影響DPP4水平的疾病。根據(jù)造影結果,冠脈未見明顯狹窄組歸入冠脈陰性組;單純冠心病組入選標準:冠狀動脈造影左主干狹窄30%,或其他3支至少有1支冠狀動脈狹窄50%;冠心病合并糖尿病組入選標準:冠狀動脈造影左主干狹窄30%,或其他3支至少有1支冠狀動脈狹窄50%。并根據(jù)2014年ADA糖尿病診療指南確診為糖尿病。冠脈病變的程度采用SYNTAX評分進行判斷。所有研究對象均于入院次日清晨采集空腹12h肘靜脈血4ml于干燥試管內(nèi),室溫放置2小時,3000r/min離心10min后取血清,-80℃保存待一次性成批檢測。并測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(Hb Alc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等生化指標,均由本院臨床檢驗中心全自動生化儀測定。DPP4濃度測定采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒由Elabscience公司生產(chǎn),操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,計量資料均先進行正態(tài)性檢驗,正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,在各組間差異有統(tǒng)計學意義的基礎上再進行兩兩比較的t檢驗。服從正態(tài)分布的各變量間相關性比較采用pearson直線相關性分析。對多種影響因素進行多元線性回歸分析,P0.05有差異性統(tǒng)計學意義。計量資料以百分數(shù)表示,多組間比較應用行×列表的卡方檢驗。結果:1共入選患者96例,其中冠脈陰性組33例,男性24例,女性9例,平均年齡(60.27±6.82)歲;單純冠心病組33例:男性21例,女性12例,平均年齡(58.22+7.65)歲;冠心病合并糖尿病組30例:男性17例,女性13例,平均年齡(60.50+6.87)歲。2冠心病組、冠心病合并糖尿病組、對照組三組之間的性別、年齡、吸煙史及高血壓病史差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。冠心病及冠心病合并糖尿病組的BMI、LDL-C、CHOL、TG、hs-CRP水平均高于對照組(P0.05),冠心病合并糖尿病組的BMI,Hb Alc,GLU,hs-CRP,CHOL,TG水平均高于冠心病組(P0.05)。冠心病及冠心病合并糖尿病組的HDL-C水平均低于對照組(P0.05),冠心病合并糖尿病組的HDL-C水平低于冠心病組(P0.05)3冠心病組(6.58±0.93)、冠心病合并糖尿病組(11.10±1.51)及對照組(3.29±0.57)三組的DPP4濃度總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學意義。(F=426.564;P=0.000)。冠心病合并糖尿病組的DPP4水平高于單純冠心病組(T=-14.082,P=0.000),單純冠心病組的DPP4水平高于對照組(T=17.108,P=0.000)。4冠心病合并糖尿病組血清中DPP4的水平與SYNTAX積分呈正相關。(r=0.779;P=0.000)。5冠心病組血清DPP4水平與SYNTAX積分呈正相關(r=0.704;P=0.000)。6冠心病合并糖尿病組(23.98±4.14)SYNTAX積分高于單純冠心病組(11.57±1.63)(-9626;P=0.000)。7多元線性回歸表明SYNTAX積分與DPP4濃度,HDL-C,LDL-C,hs-CRP水平有線性回歸關系,由標準化回歸系數(shù)看出,DPP4濃度對SYNTAX積分影響最大。結論:1 DPP4水平在冠心病組高于對照組,在冠心病合并糖尿病組會更高。2血清DPP4水平有可能成為評估冠心病患者冠脈病變嚴重程度新的預測標志物,并為尋找有效治療手段提供科學依據(jù)。
【關鍵詞】：冠心病 糖尿病 動脈粥樣硬化 DPP4 GLP-1
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-20
• 結果20-21
• 附圖21-23
• 附表23-25
• 討論25-29
• 結論29
• 參考文獻29-32
• 綜述 DPP4 活性對動脈粥樣硬化性心臟病的潛在影響32-49
• 參考文獻43-49
• 致謝49-50
• 個人簡歷50

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1 朱路;李華榮;;DPP4抑制劑對糖尿病的作用:遠遠超過控制血糖[J];新醫(yī)學;2014年02期

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1 周夢陽;冠心病患者血清DPP4水平與冠脈病變的關系[D];河北醫(yī)科大學;2015年

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本文編號：1016673