本文關(guān)鍵詞：硫化氫對(duì)酒精性心肌病小鼠心肌纖維化的影響及其機(jī)制初步探討

  更多相關(guān)文章： 硫化氫 酒精性心肌病 心肌纖維化 自噬 微小RNA

【摘要】：目的:本研究以長(zhǎng)期飲用酒精誘導(dǎo)的酒精性心肌病(Alcoholic cardiomyopathy,ACM)小鼠為研究對(duì)象,分別用硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)供體硫氫化鈉(Sodium hydrosulfide,NaHS)和胱硫醚-γ-裂解酶(Cystathionine-gamma-lyase,CSE)抑制劑DL-炔丙基甘氨酸(D,L-propargylglycine,PAG)干預(yù),觀察H2S對(duì)ACM心肌纖維化影響,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。方法:44只雄性昆明小鼠隨機(jī)分成4組:對(duì)照組、模型組、NaHS組、PAG組。對(duì)除對(duì)照組以外其它各組小鼠建立經(jīng)每日自由飲用4%(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周誘導(dǎo)酒精性心肌病模型。并同于造模開(kāi)始對(duì)NaHS組每日腹腔注射NaHS50μmol/kg,PAG組每日腹腔PAG40mg/kg,對(duì)照組和模型組每天腹腔注射相同體積生理鹽水。12周后稱量小鼠體重(BW)并處死小鼠,取出小鼠心臟,稱量心臟體重(HW),計(jì)算心臟重量指數(shù)(HW/BW)。Masson染色及VG染色觀察心肌膠原沉積,免疫組化檢測(cè)Ⅰ型膠原的表達(dá),透射電鏡觀察自噬小體,Western Blotting檢測(cè)心肌組織自噬相關(guān)蛋白Beclin 1、Atg3及Atg7的表達(dá)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-qPCR)檢測(cè)心肌組織miR-21和miR-221的表達(dá)。結(jié)果:1.各組間相比,小鼠BW、HW及HW/BW變化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.Masson染色和VG染色結(jié)果顯示,模型組小鼠心肌膠原沉積較對(duì)照組明顯增多,而與模型組相比,NaHS組小鼠心肌膠原沉積明顯減少,相反,PAG組小鼠心肌膠原沉積較模型組進(jìn)一步增多。3.免疫組化結(jié)果顯示,模型組小鼠心肌組織中Ⅰ型膠原表達(dá)較對(duì)照組顯著增多,而與模型組相比,NaHS組小鼠心肌組織中Ⅰ型膠原表達(dá)顯著減少,相反,PAG組小鼠心肌組織中Ⅰ型膠原表達(dá)較模型組進(jìn)一步升高。4.模型組和PAG組在透射電鏡下可見(jiàn)到明顯的自噬小體,而對(duì)照組和NaHS組沒(méi)有。5.Western Blotting結(jié)果顯示,模型組小鼠心肌組織中自噬相關(guān)蛋白Beclin 1、Atg3及Atg7表達(dá)較對(duì)照組明顯上調(diào)(p㩳0.05),而與模型組相比,NaHS組Beclin 1、Atg3及Atg7蛋白表達(dá)明顯下調(diào)(p㩳0.05),相反,PAG組小鼠心肌組織中Beclin 1和Atg3蛋白表達(dá)較模型組上調(diào)更為明顯(p㩳0.05),Atg7表達(dá)較模型組有繼續(xù)上調(diào)趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.RT-qPCR結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,miR-21和miR-221在模型組小鼠表達(dá)顯著升高(p㩳0.05),而與模型組相比,NaHS組mi R-21和miR-221表達(dá)顯著降低(p㩳0.05),相反,PAG組小鼠心肌組織中miR-221較模型組繼續(xù)顯著升高(p㩳0.05),miR-21較模型組有繼續(xù)升高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:H2S可改善ACM小鼠心肌纖維化,其機(jī)制可能與下調(diào)自噬水平和下調(diào)miR-21和miR-221的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 酒精性心肌病 心肌纖維化 自噬 微小RNA
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 主要縮略詞中英文索引11-12
• 第1章 前言12-16
• 第2章 材料與方法16-28
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料16-18
• 2.2 主要試劑配制18-19
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法19-26
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析26-28
• 第3章 結(jié)果28-36
• 3.1 小鼠一般情況、體重、心臟重量及心臟重量指數(shù)28
• 3.2 各組小鼠心肌組織Masson和VG染色結(jié)果28-29
• 3.3 各組小鼠心肌Ⅰ型膠原表達(dá)的比較29-30
• 3.4 各組小鼠心肌組織透射電鏡觀察結(jié)果30
• 3.5 各組小鼠心肌組織Beclin 1、Atg3及Atg7蛋白的表達(dá)30-31
• 3.6 各組小鼠心肌組織miR-21和miR-221的表達(dá)31-36
• 第4章 討論36-40
• 4.1 心肌纖維化在ACM發(fā)展中的作用36
• 4.2 H_2S可改善ACM小鼠心肌心肌纖維化36-37
• 4.3 H_2S改善ACM小鼠心肌纖維化的機(jī)制37-40
• 第5章 結(jié)論40-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述46-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 碩士期間發(fā)表論文56-58
• 致謝58

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張?jiān)诤?何紹?;酒精性心肌病20例臨床分析[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);2000年11期

2 吳順玲,曹雪濱;酒精性心肌病誤診為原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病1例[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2000年01期

3 郭道保,施春萍;酒精性心肌病的臨床分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2000年19期

4 王鳳,韓偉,王繼征,盧洪濤,白娟;酒精性心肌病20例臨床分析[J];心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2000年02期

5 張愛(ài)國(guó),王江濱;酒精性心肌病[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師;2001年10期

6 周麗芹,陶非;酒精性心肌病27例分析[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年03期

7 郭愛(ài)軍;酒精性心肌病[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師;2002年21期

8 劉金祥,范現(xiàn)汝,陳麗;酒精性心肌病18例臨床分析[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2004年02期

9 王興祥,馮義柏,程龍獻(xiàn),廖玉華;酒精性心肌病患者臨床研究[J];中國(guó)綜合臨床;2004年03期

10 韋澤禹,楊東曉,黃祖康;酒精性心肌病32例臨床分析[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2004年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 韓繼媛;曹鋒生;任紅剛;王鑫;;酒精性心肌病的急診診治分析[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

2 王軍;韓亞君;何濤;;酒精性心肌病合并心律失常[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1995年

3 蔡杰;朱麗萍;王曉燕;;心肌灌注顯像對(duì)酒精性心肌病的診斷價(jià)值[A];浙江省第十屆核醫(yī)學(xué)與放射醫(yī)學(xué)防護(hù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 徐瑞;禮廣森;郭麗娟;單國(guó)鑫;;應(yīng)變率成像技術(shù)評(píng)價(jià)酒精性心肌病患者左心房功能[A];全國(guó)第十三屆心臟學(xué)會(huì)、第十六屆心功能專業(yè)委員會(huì)和《心臟雜志》編委會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議摘要[C];2013年

5 張浩良;孫堯;關(guān)戰(zhàn)軍;;長(zhǎng)期飲酒對(duì)大鼠心肌及金屬硫蛋白含量的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國(guó)老年動(dòng)脈硬化與周圍血管疾病專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳志元;酒精性心肌病能否逆轉(zhuǎn)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

2 記者 衣曉峰 通訊員 生利健;酒精性心肌病發(fā)病干預(yù)研究獲新進(jìn)展[N];健康報(bào);2014年

3 衣曉峰 生利健;酒精性心肌病相關(guān)蛋白變化奧秘被揭示[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

4 衣曉峰;貪杯一族：當(dāng)心酒精性心肌病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2000年

5 上海市第九人民醫(yī)院 心內(nèi)科 教授 徐濟(jì)民;當(dāng)心酒精性心肌病[N];家庭醫(yī)生報(bào);2004年

6 賀青軍;長(zhǎng)期飲酒要防酒精性心肌病[N];健康時(shí)報(bào);2006年

7 張湘瑜;過(guò)量飲酒會(huì)引起酒精性心肌病[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

8 本報(bào)記者 王璐;飲酒消暑易傷心臟[N];保健時(shí)報(bào);2010年

9 保健時(shí)報(bào)實(shí)習(xí)記者 王璐;喝啤酒謹(jǐn)防“啤酒心”[N];保健時(shí)報(bào);2007年

10 衣曉峰;貪杯者易患心臟病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊玉橋;小鼠酒精性心肌病相關(guān)非編碼RNAs表達(dá)譜特征分析[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

2 江宇;酒精性心肌病小鼠心電圖校正QT間期延長(zhǎng)的電生理機(jī)制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

3 徐娟;酒精性心肌病患者的臨床特征分析[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

4 肖婷;硫化氫對(duì)酒精性心肌病小鼠心肌纖維化的影響及其機(jī)制初步探討[D];南華大學(xué);2016年

5 劉興利;基質(zhì)金屬蛋白酶-9在實(shí)驗(yàn)性酒精性心肌病大鼠心肌中的動(dòng)態(tài)表達(dá)和變化[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2003年

6 郭麗娟;超聲新技術(shù)評(píng)價(jià)酒精性心肌病右心室功能的價(jià)值[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

7 單國(guó)鑫;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)酒精性心肌病患者左右心室收縮功能的價(jià)值[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

8 徐瑞;超聲新技術(shù)評(píng)價(jià)酒精性心肌病患者左心房功能[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

9 吳紅明;小鼠酒精性心肌病相關(guān)microRNA表達(dá)譜分析[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

10 段戰(zhàn)濤;小鼠酒精性心肌病胰島素抵抗的miRNA調(diào)控機(jī)制[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：1012576