本文關(guān)鍵詞：硫化氫對酒精性心肌病小鼠心肌纖維化的影響及其機制初步探討

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【摘要】：目的:本研究以長期飲用酒精誘導的酒精性心肌病(Alcoholic cardiomyopathy,ACM)小鼠為研究對象,分別用硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)供體硫氫化鈉(Sodium hydrosulfide,NaHS)和胱硫醚-γ-裂解酶(Cystathionine-gamma-lyase,CSE)抑制劑DL-炔丙基甘氨酸(D,L-propargylglycine,PAG)干預,觀察H2S對ACM心肌纖維化影響,并對其作用機制進行初步探討。方法:44只雄性昆明小鼠隨機分成4組:對照組、模型組、NaHS組、PAG組。對除對照組以外其它各組小鼠建立經(jīng)每日自由飲用4%(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周誘導酒精性心肌病模型。并同于造模開始對NaHS組每日腹腔注射NaHS50μmol/kg,PAG組每日腹腔PAG40mg/kg,對照組和模型組每天腹腔注射相同體積生理鹽水。12周后稱量小鼠體重(BW)并處死小鼠,取出小鼠心臟,稱量心臟體重(HW),計算心臟重量指數(shù)(HW/BW)。Masson染色及VG染色觀察心肌膠原沉積,免疫組化檢測Ⅰ型膠原的表達,透射電鏡觀察自噬小體,Western Blotting檢測心肌組織自噬相關(guān)蛋白Beclin 1、Atg3及Atg7的表達。實時熒光定量PCR(RT-qPCR)檢測心肌組織miR-21和miR-221的表達。結(jié)果:1.各組間相比,小鼠BW、HW及HW/BW變化差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.Masson染色和VG染色結(jié)果顯示,模型組小鼠心肌膠原沉積較對照組明顯增多,而與模型組相比,NaHS組小鼠心肌膠原沉積明顯減少,相反,PAG組小鼠心肌膠原沉積較模型組進一步增多。3.免疫組化結(jié)果顯示,模型組小鼠心肌組織中Ⅰ型膠原表達較對照組顯著增多,而與模型組相比,NaHS組小鼠心肌組織中Ⅰ型膠原表達顯著減少,相反,PAG組小鼠心肌組織中Ⅰ型膠原表達較模型組進一步升高。4.模型組和PAG組在透射電鏡下可見到明顯的自噬小體,而對照組和NaHS組沒有。5.Western Blotting結(jié)果顯示,模型組小鼠心肌組織中自噬相關(guān)蛋白Beclin 1、Atg3及Atg7表達較對照組明顯上調(diào)(p㩳0.05),而與模型組相比,NaHS組Beclin 1、Atg3及Atg7蛋白表達明顯下調(diào)(p㩳0.05),相反,PAG組小鼠心肌組織中Beclin 1和Atg3蛋白表達較模型組上調(diào)更為明顯(p㩳0.05),Atg7表達較模型組有繼續(xù)上調(diào)趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.RT-qPCR結(jié)果顯示,與對照組相比,miR-21和miR-221在模型組小鼠表達顯著升高(p㩳0.05),而與模型組相比,NaHS組mi R-21和miR-221表達顯著降低(p㩳0.05),相反,PAG組小鼠心肌組織中miR-221較模型組繼續(xù)顯著升高(p㩳0.05),miR-21較模型組有繼續(xù)升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:H2S可改善ACM小鼠心肌纖維化,其機制可能與下調(diào)自噬水平和下調(diào)miR-21和miR-221的表達有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 酒精性心肌病 心肌纖維化 自噬 微小RNA
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 主要縮略詞中英文索引11-12
• 第1章 前言12-16
• 第2章 材料與方法16-28
• 2.1 實驗材料16-18
• 2.2 主要試劑配制18-19
• 2.3 實驗方法19-26
• 2.4 統(tǒng)計分析26-28
• 第3章 結(jié)果28-36
• 3.1 小鼠一般情況、體重、心臟重量及心臟重量指數(shù)28
• 3.2 各組小鼠心肌組織Masson和VG染色結(jié)果28-29
• 3.3 各組小鼠心�、裥湍z原表達的比較29-30
• 3.4 各組小鼠心肌組織透射電鏡觀察結(jié)果30
• 3.5 各組小鼠心肌組織Beclin 1、Atg3及Atg7蛋白的表達30-31
• 3.6 各組小鼠心肌組織miR-21和miR-221的表達31-36
• 第4章 討論36-40
• 4.1 心肌纖維化在ACM發(fā)展中的作用36
• 4.2 H_2S可改善ACM小鼠心肌心肌纖維化36-37
• 4.3 H_2S改善ACM小鼠心肌纖維化的機制37-40
• 第5章 結(jié)論40-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-56
• 參考文獻52-56
• 碩士期間發(fā)表論文56-58
• 致謝58

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本文編號：1012576