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Nrf2-ARE通路對小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究

發(fā)布時間:2017-10-10 22:39

  本文關鍵詞:Nrf2-ARE通路對小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究


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【摘要】:目的: 本研究采用建立心肌缺血再灌注模型,萊菔硫烷激活Nrf2-ARE信號通路,觀察Nrf2-ARE信號通路對小鼠心肌缺血再灌注損傷心肌保護作用及相關機制探討。 方法: 1.本實驗采用清潔級,雄性,性成熟,C57小黑鼠45只,在左冠狀動脈前降支結扎制造心肌缺血再灌注模型(缺血30分鐘)。 2.將實驗小鼠隨機分為三組:單純心肌缺血再灌注組(模型組)、心肌缺血再灌注+萊菔硫烷(Nrf2激活劑,SFN)干預組(干預組)、假手術組(對照組);每組又按術后1、3、5d三個時間點各分為3個亞組(n=5)。 3.干預組給予萊菔硫烷按1mg/kg腹腔給藥,術后1次/d;模型組和假手術組分別腹腔注射等量生理鹽水,術后1次/d。 4.每組于相應時間點(術后1d、3d、5d)取出心臟,將所需心肌組織行HE染色觀察心肌病理形態(tài)學變化以及組織免疫熒光檢測Nrf2/HO-1雙標陽性細胞。 5.對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,觀察Nrf2-ARE信號通路對心肌缺血再灌注損傷的保護作用及相關機制探討。 結果: 1)與模型組及假手術組相比,干預組炎癥損傷減輕;2)干預組Nrf2/HO-1雙標陽性細胞高于模型組及假手術組(P0.05)。 結論: 1)小鼠心肌缺血再灌注損傷模型中存在急性炎癥損傷;2)萊菔硫烷激活Nrf2-ARE信號通路可減輕心肌缺血再灌注損傷模型炎癥反應,提高HO-1抗氧化酶的表達,,提高心肌保護作用。
【關鍵詞】:心肌缺血再灌注損傷 Nrf2-ARE信號通路 抗氧化作用 抗炎癥反應
【學位授予單位】:南昌大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R542.22
【目錄】:
  • 摘要3-4
  • ABSTRACT4-8
  • 中英文對照與縮略詞一覽表8-9
  • 第1章 引言9-12
  • 1.1 心肌缺血再灌注損傷的背景9
  • 1.2 心肌缺血再灌注后心肌細胞的氧化反應、炎癥反應9-10
  • 1.3 Nrf2-ARE 通路調節(jié)內源性抗氧化和心肌保護10-11
  • 1.4 HO-1 介導心肌保護11
  • 1.5 目前待解決的問題及研究意義11-12
  • 第2章 材料與儀器12-14
  • 2.1 材料12-13
  • 2.1.1 主要試劑12
  • 2.1.2 主要試劑的制備12-13
  • 2.2 儀器13-14
  • 第3章 實驗方法14-17
  • 3.1 小鼠心肌缺血再灌注模型制作14-15
  • 3.2 給藥劑量及途徑15
  • 3.3 實驗分組及取材15
  • 3.4 小鼠心電圖檢測15-16
  • 3.5 光鏡觀察切片16
  • 3.6 免疫熒光檢查步驟16
  • 3.7 統(tǒng)計學處理16-17
  • 第4章 結果17-22
  • 4.1 心肌組織病理學觀察17-18
  • 4.2 小鼠心電圖檢測18-19
  • 4.3 免疫熒光雙標法檢測 Nrf2、HO-119-22
  • 第5章 討論22-25
  • 5.1 心肌缺血再灌注損傷模型的建立22-23
  • 5.2 Nrf2-ARE 對心肌缺血再灌注損傷的保護作用的機制23
  • 5.3 HO-1 對缺血再灌注心肌的保護作用23-25
  • 第6章 總結與展望25-26
  • 6.1 全文小結25
  • 6.2 本研究的不足之處及進一步工作的方向25-26
  • 致謝26-27
  • 參考文獻27-32
  • 綜述32-38
  • 參考文獻37-38

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 薛猛;崔潔;夏雯;李英;錢令波;葉治國;王會平;夏強;;S-烯丙基-L-半胱氨酸對抗離體大鼠心肌缺血/再灌損傷作用的研究[J];中國應用生理學雜志;2011年01期

2 闕琳玲;王薈霞;曹寶山;楊曉達;王夔;余四旺;;轉錄因子Nrf2在癌癥化學預防與化療耐藥性中的調控和功能(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2011年01期

3 朱曉潔;梁飛;王秀宏;趙煒明;高旭;;鈷原卟啉對H9c2心肌細胞缺氧/復氧損傷的保護作用[J];中國藥理學通報;2009年03期



本文編號:1009039

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