發(fā)布時(shí)間：2017-10-05 09:44

  本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭患者近期預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)和TRAIL在該類患者發(fā)病機(jī)制中的研究

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【摘要】：目的：探討影響乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)慢加急性肝衰竭(ACLF)患者近期(12周)預(yù)后的危險(xiǎn)因素,并建立預(yù)測該類患者近期(12周)預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)模型。探討腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis inducing ligand, TRAIL)在HBV相關(guān)ACLF患者發(fā)病機(jī)制中的作用。方法：第一個(gè)研究,對北京解放軍第302醫(yī)院2010年1月至2014年1月間收治的338例HBV相關(guān)ACLF患者進(jìn)行回顧性研究,運(yùn)用多因素Logistic回歸分析,得出影響患者近期(12周)預(yù)后的危險(xiǎn)因素,建立Logistic回歸方程預(yù)測模型。前瞻性入組北京解放軍第302醫(yī)院2014年2月至2015年9月間收治的167例HBV相關(guān)ACLF患者,運(yùn)用Logistic回歸方程預(yù)測模型,對患者的近期(12周)預(yù)后進(jìn)行預(yù)測評估。第二個(gè)研究,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測HBV相關(guān)ACLF患者血清sTRAIL、DR4、DR5表達(dá)情況。運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測HBV相關(guān)ACLF患者外周血NK細(xì)胞表達(dá)TRAIL情況,檢測HBV相關(guān)ACLF患者血清刺激后HepG 2.2.15細(xì)胞系表達(dá)DR4、DR5情況,檢測外源性TRAIL對HepG 2.2.15細(xì)胞系凋亡影響情況。純化HBV相關(guān)ACLF患者NK細(xì)胞,檢測NK細(xì)胞對HepG 2.2.15細(xì)胞系凋亡影響情況。結(jié)果：第一個(gè)研究中,多因素Logistic回歸分析顯示年齡、乙型肝炎家族史、肝性腦病(HE)、肝腎綜合征(HRS)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板(PLT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、直接膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)、膽堿酯酶(CHE)、血肌酐(CRE)、血清鈉(Na)、HBV DNA及HBeAg是預(yù)測HBV相關(guān)ACLF患者近期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Logistic(p)=-4.466+1.192x年齡+1.631x乙型肝炎家族史+1.091×HE+1.631×HRS+1.208×WBC-1.487×PLT+1.092×INR+1.446×TBIL+1.608×TBA-1.101×CHE+ 1.279×CRE-1.713×Na+1.032×HBVDNA+0.833×HBeAg。所得預(yù)測近期預(yù)后模型ROC曲線下面積為0.930,Cut-off值為3.16,敏感性為0.860,特異性為0.871。運(yùn)用該模型計(jì)算出每個(gè)前瞻性研究中患者的分值,預(yù)后模型ROC曲線下面積為0.992,Cut-off值為-1.027,敏感性0.973,特異性0.946。第二個(gè)研究中,HBV相關(guān)ACLF患者的sTRAIL水平顯著高于健康對照組、CHB組。在HBV相關(guān)ACLF患者外周血中,NK細(xì)胞表達(dá)CD69、TRAIL增多,CD56brightNK細(xì)胞表達(dá)TRAIL增多,CD56brightNK細(xì)胞表達(dá)CD69減少,CD56dimNK細(xì)胞表達(dá)CD69、TRAIL增多。HBV相關(guān)ACLF患者血清刺激后HepG 2.2.15細(xì)胞系表達(dá)DR4、DR5顯著增加。外源性TRAIL加入HBV相關(guān)ACLF患者血清刺激的HepG 2.2.15細(xì)胞系,該細(xì)胞系的早期凋亡率、晚期凋亡率、總體凋亡率均明顯增加,該細(xì)胞系的早期凋亡率、晚期凋亡率、總體凋亡率隨外源性TRAIL濃度增加而呈現(xiàn)增高的趨勢。與HBV相關(guān)ACLF患者外周血純化的NK細(xì)胞共培養(yǎng)后,HepG 2.2.15細(xì)胞系早期凋亡率、晚期凋亡率、總體凋亡率較對照組均呈現(xiàn)增高的趨勢。HBV相關(guān)ACLF生存組外周血CD253+CD56brightNK細(xì)胞頻率、血清sTRAIL濃度均低于死亡組,生存組外周血外周血CD69+CD56brightNK細(xì)胞頻率、血清DR5濃度均高于死亡組。結(jié)論：年齡、乙型肝炎家族史、HE、HRS、WBC、PLT、INR、TBIL、TBA、CHE、CRE、Na、HBVDNA及HBeAg是預(yù)測HBV相關(guān)ACLF患者近期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,根據(jù)獨(dú)立危險(xiǎn)因素構(gòu)建的近期預(yù)后預(yù)測模型對指導(dǎo)治療具有很好的臨床價(jià)值。外周血NK細(xì)胞介導(dǎo)的TRAIL細(xì)胞凋亡途徑在HBV相關(guān)ACLF患者的發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮了重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 慢加急性肝衰竭 預(yù)后 危險(xiǎn)因素 模型 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 NK細(xì)胞 發(fā)病機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R575.3
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 第一部分 乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭患者的臨床特點(diǎn)及近期預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的研究14-40
• 研究背景14-16
• 對象和方法16-19
• 結(jié)果19-37
• 討論37-39
• 結(jié)論39-40
• 第二部分 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體在乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭患者發(fā)病機(jī)制中的研究40-79
• 研究背景40-43
• 對象和方法43-51
• 結(jié)果51-75
• 討論75-77
• 結(jié)論77-79
• 全文總結(jié)79-80
• 參考文獻(xiàn)80-85
• 文獻(xiàn)綜述85-97
• 參考文獻(xiàn)92-97
• 附錄97-99
• 獲獎(jiǎng)及發(fā)表文章情況99-101
• 致謝101

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6 譚善忠;張e，

本文編號：976123