IL-22對DSS誘導(dǎo)的急性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸黏膜屏障occludin的影響
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【摘要】:背景:腸黏膜屏障功能在潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)的發(fā)病機制中起重要作用,保護腸黏膜屏障的完整性被認為可能是一種能夠改善UC臨床癥狀的潛在的治療方式。緊密連接(tight junction,TJ)在腸屏障中起決定性作用,其功能的完整性與腸道黏膜炎癥反應(yīng)以及多種細胞因子有關(guān)。Occludin是腸上皮屏障緊密連接中的重要結(jié)構(gòu)蛋白,對保持腸黏膜屏障完整性具有重要意義。IL-22是一種近年來新發(fā)現(xiàn)并被廣泛研究的細胞因子,在與其受體復(fù)合物結(jié)合后主要活化下游的STAT3信號通路。最近的研究表明,IL-22與其下游的STAT3信號通路在潰瘍性結(jié)腸炎中起保護作用,但其作用及機制目前尚未達成一致。本實驗擬通過動物實驗,采用免疫組化、Western Blot等實驗方法,研究IL-22對葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium,DSS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型的作用及其對結(jié)腸黏膜緊密連接occludin和STAT3蛋白表達的影響,揭示其在潰瘍性結(jié)腸炎作用的可能機制。目的:用Balb/c小鼠誘導(dǎo)建立DSS結(jié)腸炎模型,研究IL-22對DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型的作用及其對結(jié)腸黏膜緊密連接occludin和STAT3蛋白表達的影響。方法:Balb/c小鼠(n=60)隨機分為正常對照組、模型對照組和IL-22干預(yù)組,除正常對照組外,其余兩組小鼠使用DSS誘導(dǎo)建模,共7天。模型對照組和IL-22干預(yù)組分別于建模第1、3、5天各自腹腔注射等體積0.9%氯化鈉溶液和IL-22。使用疾病活動系數(shù)(DAI)、結(jié)腸組織病理評分及結(jié)腸組織髓過氧化物酶(MPO)活性檢測對結(jié)腸炎癥程度進行評估。用免疫組織化學染色法、Western blot檢測結(jié)腸黏膜中緊密連接occludin和STAT3蛋白的表達情況。結(jié)果:①IL-22干預(yù)組的DAI、組織病理評分和結(jié)腸組織MPO活性均高于正常對照組,但低于模型對照組。②各組小鼠結(jié)腸黏膜occludin蛋白表達結(jié)果:免疫組化和Western blot結(jié)果顯示IL-22干預(yù)組較正常對照組低,但高于模型對照組。③各組小鼠結(jié)腸黏膜STAT3蛋白表達結(jié)果:免疫組化和Western blot結(jié)果顯示IL-22干預(yù)組和模型對照組均高于正常對照組,但IL-22干預(yù)組較模型對照組高。結(jié)論:IL-22能減輕小鼠DSS結(jié)腸炎的炎癥反應(yīng),其機制可能是通過STAT3通路提高腸黏膜屏障緊密連接occludin蛋白的表達。
【關(guān)鍵詞】:IL-22 潰瘍性結(jié)腸炎 occludin STAT3
【學位授予單位】:廣西醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R574.62
【目錄】:
- 個人簡歷3-5
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-10
- 前言10-12
- 材料和方法12-22
- 實驗結(jié)果22-28
- 討論28-33
- 結(jié)論33-34
- 參考文獻34-39
- 英文縮略詞39-40
- 綜述40-55
- 參考文獻48-55
- 致謝55-56
- 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文56
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