發(fā)布時間：2017-09-26 04:15

  本文關(guān)鍵詞：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的療效及影響因素分析

  更多相關(guān)文章： 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 移植 肝硬化 療效 影響因素 分析

【摘要】：背景和目的:肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)是臨床常見疾病,常因上消化道出血、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征等一個或多個并發(fā)癥而死亡。2010年全球疾病負(fù)擔(dān)研究報(bào)告顯示,全球有超過數(shù)百萬人因LC而死亡,肝病已成為全球發(fā)病和死亡的主要原因之一。近年來,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BM-MSCs)移植已運(yùn)用于肝臟疾病的治療,但目前其療效和安全性仍存在爭議。本課題研究目的是探討B(tài)M-MSCs移植治療LC患者的療效及其影響因素和安全性。方法:本研究包括兩方面內(nèi)容:(1)Meta分析:系統(tǒng)檢索the Cochrane Library、Pub-Med和EM-BASE數(shù)據(jù)庫和手工查閱相關(guān)期刊,檢索時間為建庫至2014年2月,收集BM-MSCs移植治療LC患者的相關(guān)文章共78篇,病例對照研究數(shù)據(jù)采用Review Manager 5.1軟件分析,治療前后數(shù)據(jù)比較采用Meta-Analyst 3.13軟件分析。(2)臨床病例對照研究:收集2007至2012年在我院行BM-MSCs移植聯(lián)合基礎(chǔ)治療的121例LC患者為治療組,在符合BM-MSCs移植納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)并具有合理基礎(chǔ)治療的前提下,設(shè)立年齡、性別、病種為匹配變量,進(jìn)行1:1的傾向性評分匹配建立對照組。采用t檢驗(yàn)比較治療組與對照組間不同隨訪點(diǎn)的生化、凝血功能和肝臟纖維指標(biāo)的差異,通過單因素和logistics回歸分析影響移植療效的相關(guān)因素,以及移植對肝癌發(fā)生的影響,采用Kaplan-Meier法進(jìn)行36月的生存分析。結(jié)果:(1)Meta分析:共納入5個研究,其中2個病例對照研究的數(shù)據(jù)合并顯示,終末期肝病模型(the Model for End-stage Liver Disease,MELD)評分在第2、4、24周治療組與對照組的均數(shù)差分別為-1.23[95%CI:-2.45-(-0.01)],-1.87[95%CI:-3.16-(-0.58)],-2.01[95%CI:-3.35-(-0.68)],差異顯著(均P0.05)。單治療組研究數(shù)據(jù)合并顯示血清白蛋白(Albumin,ALB)在術(shù)后第8、16、24和48周與術(shù)前均數(shù)差分別為-0.28,2.60,5.28,4.39g/L;谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine Transaminase,ALT)、總膽紅素(Total Bilirubin,TBIL)、凝血酶原時間(Prothrombin Times,PTs)和meld評分均有顯著改善。(2)臨床病例對照研究:①治療組與對照組的乏力發(fā)生率在第4、8和12月分別為43.5%vs.64.7%、52.3%vs.66.4%和49.7%vs.67.4%,差異顯著(均p0.05);腹水發(fā)生率在第2、4、8和12月分別為35.8%vs.47.6%、30.6%vs.43.5%、33.4%vs.45.9%和40.2%vs.47.5%,差異顯著(均p0.05),術(shù)后第2年人均住院天數(shù)分別為37.9天vs.49.5天,差異顯著(p0.05)。②4周療效顯示,治療組的前白蛋白和alt于術(shù)后第1周開始顯著改善,tbil、pts和肝纖維指標(biāo)于術(shù)后第2周開始顯著低于對照組,而alb于術(shù)后第4周才開始顯著升高。36月的療效顯示治療組的前白蛋白、alb和pts在第1-18月顯著高于對照組,但至術(shù)后第24月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。tbil僅在術(shù)后第1月時顯著低于對照組,而alt在術(shù)后第2月時高于對照組,余各時間點(diǎn)無差異;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)兩組的36月總生存率無顯著性差異(χ2=0.564,p=0.453)。③4例患者7人次進(jìn)行了肝臟病理檢查,結(jié)果提示ck18在術(shù)前肝細(xì)胞中少量表達(dá),術(shù)后第5周和第14月高表達(dá),至術(shù)后第22月表達(dá)量顯著減少,與術(shù)前相當(dāng),而ck8和ck19僅在移植術(shù)后第5周的肝細(xì)胞中表達(dá)。④logistics多元回歸分析顯示meld評分(or=4.703)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(internationalnormalizedratio,inr)(or=3.014)、并發(fā)癥(or=2.134)、肌酐(or=1.404)、alb(or=1.195)、tbil(or=1.002)和術(shù)后hbvdna載量(or=1.243)為影響術(shù)后療效的危險(xiǎn)因素,進(jìn)行roc分析顯示meld評分、alb、inr和tbil的臨界值分別為25.0分、24.5g/l、2.1和95.7μmol/l。進(jìn)行分層分析顯示,當(dāng)meld評分25分時,治療組的36月生存率顯著優(yōu)于對照組(χ2=4.207,p=0.040)。⑤36月的隨訪結(jié)果顯示,兩組的原發(fā)性肝癌發(fā)生率無顯著性差異(p=0.516)。結(jié)論:bm-mscs移植治療lc的4周療效顯著,36月療效對部分患者顯著,合適于meld評分25.0分、alb24.5g/l、inr2.1和tbil95.7μmol/l的患者。bm-mscs移植治療lc不會增加36月的肝癌發(fā)生率,無明顯不良反應(yīng)和嚴(yán)重的并發(fā)癥,安全性較高,但此結(jié)論需要更大樣本、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)或更高質(zhì)量的meta分析來證實(shí)。
【關(guān)鍵詞】：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 移植 肝硬化 療效 影響因素 分析
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-14
• 第1章 前言14-17
• 第2章 自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化的Meta分析17-24
• 2.1 資料與方法17-18
• 2.1.1 檢索策略17
• 2.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)17
• 2.1.3 干預(yù)措施17
• 2.1.4 結(jié)局指標(biāo)17
• 2.1.5 數(shù)據(jù)收集及統(tǒng)計(jì)分析17-18
• 2.2 結(jié)果18-24
• 2.2.1 納入研究情況18-19
• 2.2.2 BM-MSCs移植治療LC的療效分析19-21
• 2.2.3 BM-MSCs移植治療LC療效的其他證據(jù)21-22
• 2.2.4 BM-MSCs移植后的不良反應(yīng)情況22-24
• 第3章 BM-MSCs移植治療LC的療效及影響因素分析24-45
• 3.1 研究對象24-25
• 3.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)24
• 3.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)24-25
• 3.2 試驗(yàn)方法25-28
• 3.2.1 儀器與耗材25
• 3.2.2 BM-MSCs的采集25
• 3.2.3 BM-MSCs的分離及鑒定25-26
• 3.2.4 BM-MSCs的確認(rèn)26-27
• 3.2.5 BM-MSCs的移植27
• 3.2.6 組織標(biāo)本的獲取27
• 3.2.7 免疫組化步驟及方法27-28
• 3.3 隨訪28
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及分析28
• 3.5 結(jié)果28-39
• 3.5.1 兩組患者基線的基本情況28-29
• 3.5.2 兩組患者的治療后生活質(zhì)量比較29-31
• 3.5.3 BM-MSCs移植術(shù)后的近期療效31-34
• 3.5.4 BM-MSCs移植術(shù)后的遠(yuǎn)期療效34
• 3.5.5 BM-MSCs移植前后CK8、CK18和CK19表達(dá)的比較34-35
• 3.5.6 并發(fā)癥對BM-MSCs移植后療效的影響35
• 3.5.7 影響移植后療效的單因素分析和logistics多元回歸分析35-36
• 3.5.8 影響B(tài)M-MSCs移植后療效的ROC分析36-38
• 3.5.9 影響PHC發(fā)生的單因素和logistics多元回歸分析38-39
• 3.5.10 BM-MSCs移植治療LC的不良反應(yīng)和并發(fā)癥39
• 3.6 討論39-45
• 第4章 結(jié)論與展望45-46
• 4.1 結(jié)論45
• 4.2 展望45-46
• 致謝46-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 附圖51-55
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果55-56
• 綜述56-62
• 參考文獻(xiàn)59-62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：921421