本文關(guān)鍵詞：抗中性粒細(xì)胞血清對D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝衰竭大鼠的作用

  更多相關(guān)文章： D-氨基半乳糖 急性肝衰竭 中性粒細(xì)胞 免疫微環(huán)境

【摘要】：目的研究D-氨基半乳糖(D-GalN)誘導(dǎo)的急性肝衰竭大鼠中性粒細(xì)胞的改變,探討以中性粒細(xì)胞為靶點的干預(yù)手段對急性肝衰竭的治療作用。方法構(gòu)建D-GalN誘導(dǎo)的SD大鼠急性肝衰竭模型,觀察造模后大鼠肝功能、炎性因子(TNF-α、IL-1β)及外周血與肝臟中性粒細(xì)胞水平隨時間的變化。為觀察中性粒細(xì)胞的治療作用,將SD大鼠隨機(jī)分為3組:對照組、肝衰組及治療組(造模前24h尾靜脈注射抗中性粒細(xì)胞血清)。生化及血液分析儀檢測肝臟生化指標(biāo)(ALT、AST、TBIL、BA)及外周血中性粒細(xì)胞的數(shù)量及比率;免疫組化染色和Tunel染色分別檢測肝臟中性粒細(xì)胞數(shù)量及肝細(xì)胞凋亡水平;RT-PCR檢測肝臟組織炎性因子mRNA水平。結(jié)果 D-GalN誘導(dǎo)SD大鼠急性肝衰竭后6h血清ALT、AST、TBIL及BA較造模前顯著升高(P0.05);肝臟組織中TNF-α、IL-1β的mRNA表達(dá)水平在造模后6h達(dá)到峰值(P0.001),24h仍明顯高于造模前水平(P0.001);外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量、比率在造模后12h顯著增多(P0.001),并至少持續(xù)至24h(P0.001)。造模前24h尾靜脈注射抗中性粒細(xì)胞血清后,大鼠外周血及肝臟中性粒細(xì)胞數(shù)量在造模后24h較肝衰組明顯降低(P0.001);同時,血清ALT、AST、TBIL及BA較肝衰組顯著下降(P0.05),肝臟組織凋亡細(xì)胞顯著減少,肝臟TNF-α、IL-1β表達(dá)水平也在治療后明顯下降(P0.05)。結(jié)論D-GalN誘導(dǎo)的急性肝衰竭大鼠可出現(xiàn)外周血及肝臟中性粒細(xì)胞聚集,抗中性粒細(xì)胞血清可有效改善急性肝衰竭大鼠的肝功能及肝臟免疫微環(huán)境。
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院肝膽外科;
【關(guān)鍵詞】： D-氨基半乳糖 急性肝衰竭 中性粒細(xì)胞 免疫微環(huán)境
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81170418) 江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(No.BK20131084) 中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)計劃(No.XDA01030602)~~
【分類號】：R575.3
【正文快照】： 急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是在沒有基礎(chǔ)肝臟疾病狀態(tài)下快速發(fā)生的肝細(xì)胞功能障礙,由于蛋白合成受損、凝血功能障礙、肝性腦病等多種嚴(yán)重并發(fā)癥的影響,目前除肝移植外尚缺乏有效的治療手段[1]。肝臟組織免疫微環(huán)境的失衡被認(rèn)為是ALF的重要發(fā)病機(jī)制,免疫調(diào)節(jié)相關(guān)

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本文編號：775646