本文關(guān)鍵詞：NLRP3炎性小體在炎癥性腸病患者腸組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：研究背景炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一組反復(fù)發(fā)作的腸道慢性炎癥性疾病,潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn’s disease,CD)是IBD的兩種主要形式。IBD影響全球數(shù)百萬人,IBD的發(fā)病率不僅在西方國家有所上升,而且在原低發(fā)地區(qū),如亞洲和發(fā)展中國家也有所上升,目前認(rèn)為IBD的發(fā)生和發(fā)展涉及遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種復(fù)雜因素。盡管IBD的病因仍未確定,但積累的數(shù)據(jù)表明粘膜免疫系統(tǒng)的激活對此病的發(fā)展起重要作用。NLRP3炎性小體是一種可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的胞內(nèi)受體,是細(xì)胞內(nèi)的固有免疫感受器,其實(shí)質(zhì)是由多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體,主要通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的活性進(jìn)而促進(jìn)IL-1β(白細(xì)胞介素-1β)的成熟和分泌,從而參與機(jī)體固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。近來研究發(fā)現(xiàn),NLRP3炎性小體是IBD炎癥過程的關(guān)鍵組成部分,其失調(diào)可引起IBD的發(fā)病。目的檢測NLRP3炎性小體及其下游炎癥因子IL-1β在炎癥性腸病患者腸組織中的表達(dá),比較其差異性,探討NLRP3炎性小體在IBD發(fā)病中的意義。方法選取符合條件的克羅恩病患者10例,潰瘍性結(jié)腸炎患者40例,其中輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者20例,中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者20例,對照組20例(確診為結(jié)腸癌患者,并行外科手術(shù)切除的結(jié)腸斷端正常腸組織做為對照),所有研究對象均采用HE染色評估炎癥程度,免疫組織化學(xué)法檢測腸粘膜中NLRP3及IL-1β的表達(dá),RT-q PCR法檢測腸粘膜中NLRP3m RNA及IL-1βm RNA的表達(dá)。結(jié)果(1)HE結(jié)果顯示,與結(jié)腸癌切除后斷端腸組織相比,克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸粘膜層有較多淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤,可看到隱窩炎癥、隱窩膿腫甚至隱窩破壞,且HI評分高于對照組。(2)免疫組化結(jié)果顯示,NLRP3及IL-1β在結(jié)腸癌切除后的斷端腸組織中雖有表達(dá),但表達(dá)水平很低,而NLRP3及IL-1β在克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中的染色強(qiáng)度明顯增加。(3)RT-q PCR結(jié)果顯示,克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中NLRP3m RNA表達(dá)水平顯著高于癌旁對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中IL-1βm RNA表達(dá)水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)克羅恩病組腸組織中NLRP3m RNA表達(dá)水平與IL-1βm RNA呈正相關(guān)(r=0.820,P0.01)、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中NLRP3m RNA表達(dá)水平與IL-1βm RNA呈正相關(guān)(r=0.696,P0.01)、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中NLRP3m RNA表達(dá)水平與IL-1βm RNA呈正相關(guān)(r=0.783,P0.01)。結(jié)論克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎腸組織內(nèi)NLRP3及IL-1β的含量均增加,且兩者呈正相關(guān),提示NLRP3-IL-1β信號通路參與炎癥性腸病的發(fā)病。
【關(guān)鍵詞】：炎癥性腸病 克羅恩病 潰瘍性結(jié)腸炎 NLRP3炎性小體 白細(xì)胞介素-1β
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略詞表10-12
• 引言12-16
• 材料與方法16-23
• 1 實(shí)驗(yàn)材料16-18
• 2 實(shí)驗(yàn)方法18-22
• 3 統(tǒng)計(jì)分析方法22-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 NLRP3炎性小體與炎癥性腸病關(guān)系研究進(jìn)展37-58
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表論文58-59
• 致謝59

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本文編號：771100