本文關(guān)鍵詞：阻斷IL-17F對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的影響

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【摘要】：潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性、易反復(fù)發(fā)作的非特異性腸道炎性疾病,屬于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)的一種類型,其病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。目前認(rèn)為UC是多因素相互作用的結(jié)果,主要與腸道內(nèi)免疫功能異常、個(gè)人的遺傳易感性、腸道菌群失衡以及環(huán)境等因素關(guān)系密切。其中免疫功能的異常在UC的發(fā)生發(fā)展過程中占有重要地位。近年國外研究發(fā)現(xiàn)新的T細(xì)胞亞群——輔助性T細(xì)胞17(T helper 17 cell,Th17)對(duì)維持黏膜屏障功能意義重大。而白介素-17F(interleukin-17F,IL-17F)作為Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)分子,是一種參與炎癥反應(yīng)或?qū)е露喾N自身免疫性疾病發(fā)病的炎癥介質(zhì),在UC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。因此,通過使用IL-17F抗體(interleukin-17F antibody,IL-17F Ab)特異性阻斷IL-17F以抑制Th17細(xì)胞的免疫效應(yīng),從而影響UC的發(fā)生以及誘導(dǎo)并維持疾病緩解,為UC的臨床治療提供一種新的探索。為探討阻斷IL-17F對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的療效影響,將24只雌性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為3組,分別為DSS+IL-17F Ab組、DSS+PBS組、Normal+PBS組。DSS+IL-17F Ab組和DSS+PBS組均予以5%葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium,DSS)溶液為唯一飲用水由動(dòng)物自由飲用;Normal+PBS組以蒸餾水為唯一飲用水由動(dòng)物自由飲用。然后分別于給藥后的第4d、7d、10d予以DSS+IL-17F Ab組經(jīng)腹腔注射IL-17F Ab 100ug;予以DSS+PBS組及Normal+PBS組同等劑量的PBS溶液。每日觀察小鼠的體重變化、大便性狀以及便隱血情況。14d后按照倫理學(xué)要求將小鼠處死,取小鼠結(jié)腸組織觀察其大體形態(tài)和組織病理學(xué)改變,進(jìn)行組織學(xué)炎癥損傷程度評(píng)估,并將收集的靜脈血行血清提取以完成ELISA檢測。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示通過特異性使用IL-17F Ab以阻斷IL-17F分泌,DSS+IL-17F Ab組、DSS+PBS組與Normal+PBS組相比,每日疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI)評(píng)分明顯增高(P0.001);將DSS+IL-17F Ab組與DSS+PBS組進(jìn)行對(duì)比,實(shí)驗(yàn)開始后前8天兩組DAI評(píng)分無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;第9—14天DSS+IL-17F Ab組與DSS+PBS組的DAI評(píng)分比較,前者出現(xiàn)下降趨勢(P0.05);DSS+PBS組與DSS+IL-17F Ab組的結(jié)腸長度分別為(5.855±0.114)cm、(7.300±0.173)cm,兩者相比DSS+PBS組縮短程度更為顯著(P0.01);炎癥損傷程度評(píng)估數(shù)據(jù)表明DSS+PBS組及DSS+IL-17F Ab組的組織學(xué)評(píng)分分別為(6.250±0.453)、(2.000±0.500),兩者相比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);IL-17F含量測定方面,DSS+PBS組IL-17F表達(dá)量為(207.300±12.740)pg/ml,明顯高于Normal+PBS組(10.060±2.310)pg/ml和DSS+IL-17F Ab組(73.630±8.114)pg/ml,且統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯(P0.01)。本項(xiàng)研究證實(shí)經(jīng)過DSS誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性UC模型很大程度上模擬人類UC的臨床表現(xiàn)和病理特征,是經(jīng)典的較為理想的實(shí)驗(yàn)性UC動(dòng)物模型。通過觀察IL-17F Ab特異性阻斷IL-17F對(duì)實(shí)驗(yàn)性UC的療效影響可知,DSS+IL-17F Ab組與DSS+PBS組相比較無論DAI評(píng)分還是炎癥損傷程度評(píng)估方面都取得良好的治療效果,達(dá)到了緩解臨床癥狀以及誘導(dǎo)黏膜愈合的治療目標(biāo)。而通過ELISA方法檢測IL-17F表達(dá)量的改變與小鼠實(shí)驗(yàn)性UC疾病轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系,更加為“阻斷IL-17F可明顯緩解UC的發(fā)生發(fā)展”這一觀點(diǎn)提供強(qiáng)有力的證據(jù)。因此,IL-17F有望成為UC新的治療策略的靶標(biāo),為UC的臨床治療帶來曙光。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)腸炎 潰瘍性 IL-17F Th17細(xì)胞 炎癥性腸病 葡聚糖硫酸鈉
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R574.62
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-25
• 附表25-27
• 討論27-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 綜述IL-17F與潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展44-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡歷55

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