本文關鍵詞：阻斷IL-17F對小鼠實驗性潰瘍性結腸炎的影響

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【摘要】：潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性、易反復發(fā)作的非特異性腸道炎性疾病,屬于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)的一種類型,其病因及發(fā)病機制尚不十分明確。目前認為UC是多因素相互作用的結果,主要與腸道內免疫功能異常、個人的遺傳易感性、腸道菌群失衡以及環(huán)境等因素關系密切。其中免疫功能的異常在UC的發(fā)生發(fā)展過程中占有重要地位。近年國外研究發(fā)現新的T細胞亞群——輔助性T細胞17(T helper 17 cell,Th17)對維持黏膜屏障功能意義重大。而白介素-17F(interleukin-17F,IL-17F)作為Th17細胞的主要效應分子,是一種參與炎癥反應或導致多種自身免疫性疾病發(fā)病的炎癥介質,在UC的發(fā)病機制中發(fā)揮重要的作用。因此,通過使用IL-17F抗體(interleukin-17F antibody,IL-17F Ab)特異性阻斷IL-17F以抑制Th17細胞的免疫效應,從而影響UC的發(fā)生以及誘導并維持疾病緩解,為UC的臨床治療提供一種新的探索。為探討阻斷IL-17F對小鼠實驗性潰瘍性結腸炎的療效影響,將24只雌性C57BL/6J小鼠隨機分為3組,分別為DSS+IL-17F Ab組、DSS+PBS組、Normal+PBS組。DSS+IL-17F Ab組和DSS+PBS組均予以5%葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium,DSS)溶液為唯一飲用水由動物自由飲用;Normal+PBS組以蒸餾水為唯一飲用水由動物自由飲用。然后分別于給藥后的第4d、7d、10d予以DSS+IL-17F Ab組經腹腔注射IL-17F Ab 100ug;予以DSS+PBS組及Normal+PBS組同等劑量的PBS溶液。每日觀察小鼠的體重變化、大便性狀以及便隱血情況。14d后按照倫理學要求將小鼠處死,取小鼠結腸組織觀察其大體形態(tài)和組織病理學改變,進行組織學炎癥損傷程度評估,并將收集的靜脈血行血清提取以完成ELISA檢測。實驗結果顯示通過特異性使用IL-17F Ab以阻斷IL-17F分泌,DSS+IL-17F Ab組、DSS+PBS組與Normal+PBS組相比,每日疾病活動指數(disease activity index,DAI)評分明顯增高(P0.001);將DSS+IL-17F Ab組與DSS+PBS組進行對比,實驗開始后前8天兩組DAI評分無明顯統(tǒng)計學差異;第9—14天DSS+IL-17F Ab組與DSS+PBS組的DAI評分比較,前者出現下降趨勢(P0.05);DSS+PBS組與DSS+IL-17F Ab組的結腸長度分別為(5.855±0.114)cm、(7.300±0.173)cm,兩者相比DSS+PBS組縮短程度更為顯著(P0.01);炎癥損傷程度評估數據表明DSS+PBS組及DSS+IL-17F Ab組的組織學評分分別為(6.250±0.453)、(2.000±0.500),兩者相比具有明顯統(tǒng)計學意義(P0.01);IL-17F含量測定方面,DSS+PBS組IL-17F表達量為(207.300±12.740)pg/ml,明顯高于Normal+PBS組(10.060±2.310)pg/ml和DSS+IL-17F Ab組(73.630±8.114)pg/ml,且統(tǒng)計學差異明顯(P0.01)。本項研究證實經過DSS誘導的小鼠實驗性UC模型很大程度上模擬人類UC的臨床表現和病理特征,是經典的較為理想的實驗性UC動物模型。通過觀察IL-17F Ab特異性阻斷IL-17F對實驗性UC的療效影響可知,DSS+IL-17F Ab組與DSS+PBS組相比較無論DAI評分還是炎癥損傷程度評估方面都取得良好的治療效果,達到了緩解臨床癥狀以及誘導黏膜愈合的治療目標。而通過ELISA方法檢測IL-17F表達量的改變與小鼠實驗性UC疾病轉歸之間的關系,更加為“阻斷IL-17F可明顯緩解UC的發(fā)生發(fā)展”這一觀點提供強有力的證據。因此,IL-17F有望成為UC新的治療策略的靶標,為UC的臨床治療帶來曙光。
【關鍵詞】：結腸炎 潰瘍性 IL-17F Th17細胞 炎癥性腸病 葡聚糖硫酸鈉
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-18
• 結果18-20
• 附圖20-25
• 附表25-27
• 討論27-36
• 結論36-37
• 參考文獻37-44
• 綜述IL-17F與潰瘍性結腸炎的研究進展44-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55

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本文編號：771171