本文關(guān)鍵詞：自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償乙肝肝硬化、酒精性肝硬化的長(zhǎng)期療效觀察

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【摘要】：背景和目的失代償期肝硬化目前仍缺乏有效治療手段,預(yù)后差。原位肝移植可根本上解決患者的肝功能失代償,是終末期肝病的最后治療手段,但因移植治療費(fèi)用昂貴、且肝源不足等諸多方面的難題,限制了其在臨床上的開(kāi)展,同時(shí)不同病因的失代償期肝硬化預(yù)后也不盡相同。很多相關(guān)的研究都證明了自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞在肝硬化的治療中是安全有效的,而大多數(shù)研究隨訪時(shí)間較短,本研究觀察自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)失代償肝硬化患者的長(zhǎng)期療效及安全性,比較不同類型的肝硬化進(jìn)行自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療的療效差別,評(píng)估移植有效性的維持時(shí)間,探索失代償肝硬化的個(gè)體化治療方法。資料與方法第一部分:2009年3月至2011年3月在河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科住院治療的失代償乙肝肝硬化患者43例,分為治療組和對(duì)照組。采集自體骨髓體外分離骨髓單個(gè)核細(xì)胞。經(jīng)肝動(dòng)脈插管將其移植入肝臟。分別于移植后1周、1月、3月、6月,12月,24月觀察患者凝血功能,肝功能,血常規(guī)變化,以及臨床表現(xiàn)、體征變化,觀察有無(wú)并發(fā)癥及不良反應(yīng),評(píng)估移植有效性的維持時(shí)間。第二部分:2012年2月至2013年2月在河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科住院治療的失代償乙肝肝硬化患者15例和酒精性肝硬化患者12例,均接受自體骨髓單個(gè)核細(xì)移植治療。采集自體骨髓體外分離骨髓單個(gè)核細(xì)胞。經(jīng)肝動(dòng)脈插管將其移植入肝臟。分別于移植后1周、1月、3月、6月,12月,18月,24月觀察乙肝肝硬化和酒精性肝硬化患者的凝血功能、肝功能、血常規(guī)變化,以及臨床表現(xiàn)、體征變化。觀察有無(wú)并發(fā)癥及不良反應(yīng)。評(píng)估干細(xì)胞移植治療不同類型肝硬化的療效及安全性。結(jié)果1、骨髓采集過(guò)程和肝動(dòng)脈置管過(guò)程順利,所有病人未出現(xiàn)特殊不適,所有患者肝動(dòng)脈造影無(wú)肝癌顯影表現(xiàn)。輸入細(xì)胞過(guò)程中無(wú)一患者出現(xiàn)異常反應(yīng),所有病人均完成細(xì)胞輸入。2、自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療后,患者的臨床癥狀與體征有明顯改善,食欲不振、體乏無(wú)力、黃疸、腹水均得到不同程度的改善。3、治療組的白蛋白、前白蛋白,凝血酶原活動(dòng)度、纖維蛋白原在移植后均升高,在術(shù)后3月、6月與12月顯著高于對(duì)照組;總膽紅素水平開(kāi)始降低,在術(shù)后3月、6月、12月時(shí)顯著低于對(duì)照組;血小板水平在治療3月后顯著增加;在術(shù)后3月、6月、12月顯著高于對(duì)照組。治療組無(wú)肝性腦病及自發(fā)性腹膜炎出現(xiàn)。但是在治療后24個(gè)月上述指標(biāo)治療組與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、酒精性肝硬化組和乙肝肝硬化組的肝功能及凝血功能指標(biāo)在移植后1月,均有所好轉(zhuǎn),在第6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月酒精性肝硬化組白蛋白、前白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度,纖維蛋白原高于乙肝肝硬化組。兩組總膽紅素水平在移植后均有下降,但隨訪期兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的hgb水平和plt計(jì)數(shù)在第3個(gè)月、6個(gè)月后有所增加,但隨訪期兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均無(wú)肝性腦病及自發(fā)性腹膜炎出現(xiàn)。在治療后24個(gè)月酒精性肝硬化組的白蛋白、前白蛋白及凝血酶原活動(dòng)度,纖維蛋白原仍高于乙肝肝硬化組。結(jié)論一、自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償乙肝肝硬化和酒精性肝硬化均能夠有效改善患者肝臟功能、凝血功能、臨床癥狀和體征。臨床療效確切,不良反應(yīng)少,技術(shù)安全可靠、容易操作、價(jià)格低廉。二、自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償乙肝肝硬化其有效性至少維持1年,可以考慮規(guī)律性,定期2年輸注骨髓單個(gè)核細(xì)胞來(lái)治療失代償乙肝肝硬化。三、自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償乙肝肝硬化與酒精性肝硬化療效相比,酒精性肝硬化的肝功能及凝血功能的改善時(shí)間早,且維持時(shí)間更長(zhǎng),有效性已超過(guò)2年。對(duì)于骨髓單個(gè)核細(xì)胞定期規(guī)律治療,酒精性肝硬化患者較乙肝肝硬化患者可以延長(zhǎng)骨髓單個(gè)核細(xì)胞輸注頻次。四、骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植可以為失代償期肝硬化的治療提供了一種個(gè)體化新的治療途徑。
【關(guān)鍵詞】：骨髓單個(gè)核細(xì)胞 自體移植 失代償 乙肝肝硬化 酒精性肝硬化
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.2;R512.62
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文縮略語(yǔ)13-14
• 第一部分 自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察14-39
• 前言14-16
• 資料與方法16-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 第二部分 自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償酒精性肝硬化及乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察39-63
• 前言39-40
• 資料與方法40-46
• 結(jié)果46-54
• 討論54-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 綜述 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療酒精性肝病研究進(jìn)展63-80
• 參考文獻(xiàn)74-80
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果80-81
• 致謝81

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本文編號(hào)：769483