過(guò)表達(dá)IL-17RLM的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠脾臟淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用
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【摘要】:目的:研究過(guò)表達(dá)白細(xì)胞介素17受體樣分子的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(IL-17RLM-hUCMSCs)對(duì)三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠脾臟淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用,為炎癥性腸病的干細(xì)胞治療提供優(yōu)化的種子細(xì)胞。方法:體外分離培養(yǎng)hUCMSCs,利用慢病毒載體向干細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)入IL-17RLM基因,構(gòu)建IL-17RLM-hUCMSCs。采用TNBS誘導(dǎo)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型,無(wú)菌取炎癥小鼠脾臟制備淋巴細(xì)胞懸液,在刀豆蛋白A(Con A)刺激下將淋巴細(xì)胞分別與不同濃度的IL-17RLM-hUCMSCs及hUCMSCs共培養(yǎng),72 h后以淋巴細(xì)胞+Con A為陽(yáng)性對(duì)照,CCK8法及CFSE標(biāo)記法檢測(cè)淋巴細(xì)胞的增殖情況;同時(shí)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(Th1、Th2、Th17及Treg)比例的改變。結(jié)果:hUCMSCs及IL-17RLM-hUCMSCs均對(duì)ConA刺激下的淋巴細(xì)胞增殖有抑制作用(P0.05);當(dāng)MSCs/淋巴細(xì)胞為1∶1~1∶10時(shí),MSCs對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴性。在有效濃度范圍內(nèi),IL-17RLM-hUCMSCs較h UCMSCs抑制作用更強(qiáng)(P0.05)。hUCMSCs及IL-17RLM-h UCMSCs均能夠下調(diào)結(jié)腸炎小鼠脾臟淋巴細(xì)胞的Th1和Th17細(xì)胞亞群比例,上調(diào)Treg細(xì)胞亞群比例,但I(xiàn)L-17RLM-h UCMSCs對(duì)Th17細(xì)胞亞群的抑制作用更顯著(P0.05)。結(jié)論:IL-17RLM-hUCMSCs呈濃度依賴性地抑制TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖,且該作用優(yōu)于h UCMSCs。同時(shí),IL-17RLM-hUCMSCs可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的免疫平衡,且抑制Th17細(xì)胞亞群作用強(qiáng)于hUCMSCs。
【作者單位】: 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院消化內(nèi)科;中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科;
【關(guān)鍵詞】: 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 白細(xì)胞介素受體樣分子 淋巴細(xì)胞 免疫調(diào)節(jié)
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81370498)
【分類號(hào)】:R574.62
【正文快照】: 炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)是一種病因不明的慢性、復(fù)發(fā)性胃腸道炎癥性疾病,包括克羅恩病(Crohn’s disease,CD)及潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC),目前尚無(wú)理想的治療手段,是消化領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)之一。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)
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,本文編號(hào):756596
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