本文關(guān)鍵詞：綠原酸對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝細(xì)胞凋亡的影響

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【摘要】：隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活方式的改變以及生活質(zhì)量的提高,日常飲食的營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化,其中糖類和脂肪的攝入量日益增多,并且隨著生活節(jié)奏的加快,人們的運(yùn)動(dòng)量也逐漸減少,進(jìn)而造成脂肪在體內(nèi)的大量集聚,特別是肝臟脂肪含量的增加,最終導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生,引發(fā)肝細(xì)胞凋亡。綠原酸作為一種天然產(chǎn)物,存在于大多數(shù)食物當(dāng)中,具有調(diào)節(jié)血糖,降低血脂,抗氧化應(yīng)激等作用。但是,綠原酸對(duì)于肝細(xì)胞因脂代謝紊亂所引起的肝細(xì)胞凋亡還未有研究。本文主要研究綠原酸對(duì)長(zhǎng)期高脂飼喂SD大鼠所導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響,通過(guò)檢查各項(xiàng)生理生化指標(biāo)以及凋亡相關(guān)基因的表達(dá),探討綠原酸對(duì)治療肝細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)采用40只雄性SD大鼠,SPF級(jí),210-230 g,隨機(jī)分成4組,每組10只。分別標(biāo)記為對(duì)照組(NC)、高脂飼料模型組(HFD)和高脂飼料+綠原酸低高劑量組(20mg·kg-1·d-1、90 mg·kg-1·d-1,HFD-LC、HFD-HC), NC組飼喂普通飼料,其余三組飼喂高脂飼料,每天定時(shí)測(cè)量體重,飼養(yǎng)12周后處死。采集肝臟制備HE染色切片觀察病理情況；測(cè)量肝重量、肝指數(shù)；取血清檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、游離脂肪酸(FFA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)含量；采用半定量RT-PCR法測(cè)定肝臟組織CD95分子受體(Fas)、CD95分子配體(FasL)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、腫瘤壞死因子受體1 (TNFR-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、B-細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)基因(Bax)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、p53細(xì)胞凋亡功能的刺激蛋白(p53) mRNA表達(dá)水平。與NC組對(duì)比,HFD組大鼠在體重、肝臟重量和肝指數(shù)均有增加,綠原酸干預(yù)后能夠降低SD大鼠體重、肝臟重量和肝指數(shù),高劑量綠原酸作用效果更佳。切片結(jié)果顯示HFD組細(xì)胞出現(xiàn)大量脂肪空泡,大量細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài),綠原酸能夠降低脂肪性空泡的數(shù)量,改善肝細(xì)胞的生理狀態(tài),高劑量綠原酸作用效果更加明顯。在凋亡因子表達(dá)量方面,HFD組促凋亡因子表達(dá)量均有上升,抑凋亡因子表達(dá)量下降,綠原酸干預(yù)后能夠降低促凋亡因子的表達(dá),提高抑凋亡因子的表達(dá),并且高劑量綠原酸效果更佳。綜合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,長(zhǎng)期高脂飲食將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂,引起脂肪肝,造成機(jī)體氧化應(yīng)激,導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡。而綠原酸能夠改善體內(nèi)的血脂代謝,降低高脂飲食所導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡發(fā)生率,對(duì)肝臟具有保護(hù)作用,并且高劑量綠原酸作用效果更加明顯。
【關(guān)鍵詞】：肥胖 非酒精性脂肪 綠原酸 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞表及中文對(duì)照8-12
• 1 緒論12-21
• 1.1 高脂飲食對(duì)機(jī)體的影響12-13
• 1.1.1 高脂飲食與代謝綜合征12
• 1.1.2 高脂膳食與肥胖12
• 1.1.3 高脂膳食與脂肪肝12-13
• 1.1.4 膳食與氧化應(yīng)激13
• 1.2 肥胖與脂肪肝13-14
• 1.2.1 酒精性脂肪肝13
• 1.2.2 非酒精性脂肪肝13-14
• 1.3 非酒精性脂肪肝模型的建立方法14
• 1.3.1 基因改良建模14
• 1.3.2 飲食誘導(dǎo)建模14
• 1.4 非酒精性脂肪與肝細(xì)胞凋亡14-19
• 1.4.1 氧化應(yīng)激與肝細(xì)胞凋亡14-15
• 1.4.2 細(xì)胞凋亡信號(hào)通路15-18
• 1.4.3 NF-κB和IL-6與肝細(xì)胞凋亡18
• 1.4.4 p53與肝細(xì)胞凋亡18-19
• 1.5 綠原酸的研究動(dòng)態(tài)19-20
• 1.5.1 綠原酸的理化性質(zhì)和生物含量19
• 1.5.2 綠原酸調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用19
• 1.5.3 綠原酸抗氧化和清除自由基的作用19-20
• 1.5.4 綠原酸的其它生物活性20
• 1.6 研究目的和意義20-21
• 2 綠原酸對(duì)患非酒精性脂肪肝SD大鼠肝細(xì)胞凋亡的影響21-44
• 2.1 材料與方法21-28
• 2.1.1 材料21-22
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法22-28
• 2.2 結(jié)果分析28-39
• 2.2.1 各組大鼠在試驗(yàn)期間的體重變化28-29
• 2.2.2 各組大鼠肝臟重量和肝指數(shù)變化29
• 2.2.3 各組大鼠血清中各指標(biāo)的變化29-31
• 2.2.4 各組大鼠血清中ALT含量的變化31-32
• 2.2.5 各組大鼠肝細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的變化32-38
• 2.2.6 綠原酸對(duì)非酒精性脂肪肝SD大鼠肝組織外觀及病理形態(tài)學(xué)變化的影響38-39
• 2.3 討論39-44
• 2.3.1 綠原酸對(duì)SD大鼠體重的作用40
• 2.3.2 綠原酸對(duì)SD大鼠肝臟重量和肝指數(shù)的作用40
• 2.3.3 綠原酸對(duì)SD大鼠各項(xiàng)血清指標(biāo)的作用40-41
• 2.3.4 綠原酸對(duì)SD大鼠肝細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的作用41-43
• 2.3.5 綠原酸對(duì)非酒精性脂肪肝SD大鼠肝組織外觀及病理形態(tài)學(xué)變化的作用43-44
• 3 結(jié)論44-45
• 4 創(chuàng)新點(diǎn)與展望45-46
• 4.1 創(chuàng)新點(diǎn)45
• 4.2 展望45-46
• 參考文獻(xiàn)46-56
• 致謝56-57
• 作者簡(jiǎn)介57

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