本文關(guān)鍵詞：D-二聚體水平與肝硬化門靜脈血栓的關(guān)系：薈萃分析及回顧性研究

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【摘要】：背景:肝硬化(liver cirrhosis)是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病,具有較高的病死率。門靜脈血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化的一種嚴(yán)重并發(fā)癥,其嚴(yán)重影響肝硬化患者的生存率和生活質(zhì)量,早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防PVT的發(fā)生可能會(huì)改善肝硬化患者的預(yù)后。既往的研究發(fā)現(xiàn)PVT的危險(xiǎn)因素包括整體因素和局部因素,包括凝血因子突變,抗心磷脂抗體,高同型半胱氨酸血癥,血小板數(shù)量和功能的改變,纖溶系統(tǒng)異常,各種局部炎癥損傷,門靜脈血流動(dòng)力學(xué)改變等。D-二聚體(d-dimer)是體內(nèi)纖維蛋白凝塊在纖溶酶的作用下生成的纖維蛋白產(chǎn)物的一種,主要反映纖維蛋白溶解功能。它在臨床實(shí)踐中的檢測既便宜、方便,又具有實(shí)用性,常被用于血栓性疾病的協(xié)助診斷。已知陰性的D-二聚體加低臨床可能性評估可以排除深靜脈血栓的可能,目前D-二聚體是否是肝硬化PVT的一個(gè)危險(xiǎn)因素尚有爭議。目的:我們做了薈萃分析及回顧性研究進(jìn)一步的探索D-二聚體在肝硬化PVT形成中的作用。方法:1.薈萃分析數(shù)據(jù)搜集來源于Pub Med,EMBASE,中國知網(wǎng),萬方,維普等五個(gè)數(shù)據(jù)庫。檢索式為(“d-dimer”[All Fields])AND(“l(fā)iver cirrhosis”[All Fields])AND(“portal vein thrombosis”[All Fields]),“D-二聚體”(全文)和“肝硬化”(全文)和“門靜脈血栓”(全文),檢索時(shí)間截止到2014年7月20日,收集D-二聚體數(shù)據(jù),并用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,統(tǒng)計(jì)分析時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference,SMD)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。研究間的異質(zhì)性用I2統(tǒng)計(jì)量和卡方檢驗(yàn)來檢測,發(fā)表偏倚用Egger檢驗(yàn)來判定,用Stats Direct軟件來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2.回顧性研究共收集了沈陽軍區(qū)總醫(yī)院從2011年7月到2014年6月之間入院并接受治療的66例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝硬化患者。我們收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)(年齡和性別),肝硬化診斷時(shí)間,病因,臨床表現(xiàn),腹部影像學(xué)檢查,實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),是否做過脾臟切除術(shù)等。其中實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)包括:血細(xì)胞分析、肝功、腎功、離子、血清白蛋白、凝血功能等。對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Child-Pugh評分/分級來評估患者的肝功能。連續(xù)性數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),分類數(shù)據(jù)用頻數(shù)表示,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)是用來評估D-二聚體水平預(yù)測肝硬化PVT發(fā)生的特異度(specificity)和靈敏度(sensitivity),計(jì)算受試者工作特征曲線下面積(area under concentration curve,AUROC)及其95%CI,當(dāng)P0.05時(shí)可認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所有的統(tǒng)計(jì)分析用Med Calc軟件。結(jié)果:1.薈萃分析共檢索出284篇文獻(xiàn),最終納入了符合標(biāo)準(zhǔn)的21篇文獻(xiàn),該研究發(fā)現(xiàn),在肝硬化非手術(shù)患者中,PVT組比無PVT組有更高的D-二聚體水平(SMD=1.249,95%CI=0.740 1.758,P0.0001),且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。在肝硬化門靜脈高壓手術(shù)的患者中,術(shù)前D-二聚體的水平在PVT組和無PVT組中沒有顯著性差異,(SMD=0.820,95%CI=-0.122 0.286,P=0.431),但是PVT組術(shù)后D-二聚體的水平比無PVT組明顯升高(SMD=2.505,95%CI=0.975 4.036,P=0.0013)。值得注意的是,術(shù)后第一天的D-二聚體水平在PVT組和無PVT組中沒有顯著性差異(SMD=0.137,95%CI=-0.827 1.101,P=0.781),但是術(shù)后第七天PVT組的D-二聚體水平明顯高于無PVT組(SMD=1.224,95%CI=0.277 2.171,P=0.0113)。2.回顧性研究共納入了66例肝硬化患者,所有患者的D-二聚體平均值為0.51±0.72μg/m L(范圍:0.10-3.44μg/m L)。但D-二聚體水平在PVT組與無PVT組之間無顯著性差異(0.68±0.93μg/m L vs.0.41±0.56μg/m L,P=0.146)。D-二聚體預(yù)測PVT的曲線下面積為0.606(95%的可信區(qū)間:0.478-0.724,P=0.1393),在診斷價(jià)值上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D-二聚體的最佳臨界值為0.22,靈敏度為58.3%,特異度為69.0%。對沒有進(jìn)行脾臟切除的、Child-Pugh A級、Child-Pugh B級及Child-Pugh C級的肝硬化患者進(jìn)行亞組分析,比較PVT組和無PVT組的D-二聚體水平均發(fā)現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異,且ROC曲線提示D-二聚體在肝硬化PVT的發(fā)生中診斷價(jià)值不大。結(jié)論:1.薈萃分析發(fā)現(xiàn)D-二聚體可作為肝硬化患者PVT發(fā)生與否的一個(gè)診斷標(biāo)記。此外,檢測肝硬化門靜脈高壓患者術(shù)后D-二聚體水平對PVT有診斷價(jià)值,但具體的時(shí)間和D-二聚體的臨界值還需要進(jìn)一步的研究探討。2.回顧性研究發(fā)現(xiàn)肝硬化PVT組的D-二聚體水平高于無PVT組,但是兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著性差異,表明D-二聚體可能不能準(zhǔn)確地預(yù)測肝硬化PVT的發(fā)生。3.薈萃分析與回顧性研究結(jié)論并不一致,可能與薈萃分析所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不高有關(guān),也可能與回顧性研究的樣本量與回顧性數(shù)據(jù)有關(guān),但從目前的研究判斷,D-二聚體暫不能作為預(yù)測肝硬化PVT的一種危險(xiǎn)因素,而更好的前瞻性研究用來證實(shí)該結(jié)論是有必要的。
【關(guān)鍵詞】：門靜脈血栓 肝硬化 D-二聚體 病因?qū)W
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-15
• 前言15-17
• 研究一 D-二聚體與肝硬化門靜脈血栓發(fā)生的關(guān)系:薈萃分析17-35
• 材料和方法17-20
• 搜索條件17
• 納入標(biāo)準(zhǔn)17
• 排除標(biāo)準(zhǔn)17-18
• 數(shù)據(jù)收集18
• 質(zhì)量評價(jià)18-19
• 數(shù)據(jù)處理19-20
• 結(jié)果20-28
• 1 描述納入的文獻(xiàn)20-24
• 2 肝硬化非手術(shù)患者D-二聚體與PVT的關(guān)系24-25
• 3 肝硬化門靜脈高壓手術(shù)患者25-28
• 3.1 肝硬化門靜脈高壓術(shù)前D-二聚體水平與PVT的關(guān)系25
• 3.2 肝硬化門靜脈高壓術(shù)后D-二聚體水平與PVT的關(guān)系25-26
• 3.3 肝硬化門靜脈高壓術(shù)后第一天的D-二聚體水平與PVT的關(guān)系26-27
• 3.4 肝硬化門靜脈高壓術(shù)后第七天的D-二聚體水平與PVT的關(guān)系27-28
• 討論28-30
• 結(jié)論30
• 參考文獻(xiàn)30-35
• 研究二 D-二聚體水平與肝硬化門靜脈血栓的關(guān)系:回顧性研究35-47
• 材料和方法35-36
• 1.研究對象35
• 2.研究方法35-36
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法36
• 結(jié)果36-42
• 1.患者的一般情況36-38
• 1.1 年齡36
• 1.2 性別36
• 1.3 影像學(xué)檢查36
• 1.4 病因36-37
• 1.5 是否存在血栓及血栓部分37
• 1.6 Child-Pugh 評分/分級37
• 1.7 所有納入研究的患者的基線資料顯示在表 2-2 中37-38
• 2.D-二聚體水平與肝硬化 PVT 的關(guān)系38-42
• 2.1 對所有患者的整體分析38-39
• 2.2 分析沒有做脾切除術(shù)的患者39-40
• 2.3 按照 Child-Pugh 分級進(jìn)行亞組分析40-42
• 2.3.1 Child-Pugh 分級 級的肝硬化患者40-41
• 2.3.2 Child-Pugh 分級（B+C）級的肝硬化患者41-42
• 討論42-44
• 結(jié)論44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述47-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況54-55
• 致謝55-56

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