本文關(guān)鍵詞：TIM-1蛋白在小鼠肝臟缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 缺血再灌注損傷 體外冷缺血 原位肝移植 共刺激信號(hào) 過(guò)繼性轉(zhuǎn)移

【摘要】：背景： 肝臟缺血再灌注損傷是影響肝移植成功率和肝移植術(shù)后移植物功能的重要因素,長(zhǎng)時(shí)間體外冷缺血狀態(tài)及后續(xù)再灌注性肝損傷仍是原位肝移植術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥及不良預(yù)后的主要原因。T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白-1(TIM-1)表達(dá)在CD4+T細(xì)胞上,且是同種異體移植后免疫反應(yīng)的一種共刺激信號(hào)。 目的： 為研究TIM-1蛋白在小鼠肝臟缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制；阻斷TIM-1信號(hào)對(duì)肝臟缺血再灌注損傷的影響。 方法： 通過(guò)模擬臨床實(shí)際情況,采用20小時(shí)低溫冷灌保存供肝的同種異體小鼠原位肝移植模型,分析了TIM-1信號(hào)對(duì)移植肝臟缺血再灌注損傷的影響和作用機(jī)制。我們選取C57BL/6小鼠,獲取肝臟,置于4℃的UW液中保存20小時(shí),原位移植到同系的小鼠體內(nèi)。并通過(guò)術(shù)后 結(jié)果： 發(fā)現(xiàn)在術(shù)后早期(1小時(shí))受體CD4+T細(xì)胞內(nèi)TIM-1激活較為明顯。實(shí)驗(yàn)組小鼠注射單克隆TIM-1抗體(RMT1-10)阻斷TIM-1信號(hào)后6小時(shí)后,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平顯著低于對(duì)照組,同時(shí)移植肝的病理形態(tài)顯著優(yōu)于對(duì)照組。在實(shí)驗(yàn)組中,阻斷TIM-1信號(hào)后Thl細(xì)胞相關(guān)的IFNγ、Tbet基因表達(dá)降低,而Th2細(xì)胞相關(guān)的IL-4、IL-10及Th17細(xì)胞相關(guān)的IL-17基因表達(dá)升高；實(shí)驗(yàn)組肝內(nèi)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)程度及功能均降低；實(shí)驗(yàn)組顯示促凋亡基因NF-kB表達(dá)受到抑制的同時(shí)抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-XL基因表達(dá)增強(qiáng)。運(yùn)用過(guò)繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移技術(shù)遷移TIM-1表達(dá)陽(yáng)性的CD4+T細(xì)胞到無(wú)免疫性缺血再灌注損傷的RAG-/-基因敲除小鼠,阻斷其TIM-1信號(hào)后減少了Tbet轉(zhuǎn)錄,降低了巨噬細(xì)胞的活化,平衡了肝臟缺血再灌注損傷應(yīng)激。 結(jié)論： 在原位肝移植受體天然免疫中表達(dá)TIM-1的CD4+T細(xì)胞是介導(dǎo)缺血再灌注損傷的重要免疫機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：缺血再灌注損傷 體外冷缺血 原位肝移植 共刺激信號(hào) 過(guò)繼性轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 致謝5-8
• 序言8-9
• 中文摘要9-11
• Abstract11-13
• 縮略詞表13-15
• 目次15-17
• 1 緒論17-29
• 1.1 研究目的21-24
• 1.2 技術(shù)路線24-29
• 2 材料和方法29-50
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模型29-34
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法34-50
• 3. 結(jié)果50-74
• 3.1 肝移植模型中缺血再灌注損傷激活CD4 T細(xì)胞表達(dá)TIM-150
• 3.2 TIM-1信號(hào)介導(dǎo)肝臟缺血再灌注損傷,阻斷TIM-1信號(hào)減輕肝功能損傷50-53
• 3.3 阻斷TIM-1信號(hào)差異性調(diào)節(jié)CD4 T細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)53-57
• 3.4 阻斷TIM-1信號(hào)抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能57-66
• 3.5 阻斷TIM-1信號(hào)抑制肝缺血再灌注損傷介導(dǎo)的肝細(xì)胞壞死/凋亡66-69
• 3.6 肝臟缺血再灌注損傷需要依賴CD4 T細(xì)胞的TIM-1信號(hào)69-74
• 4. 討論74-78
• 5. 結(jié)論78-79
• 參考文獻(xiàn)79-83
• 附錄83-87
• 綜述87-96
• 參考文獻(xiàn)91-96
• 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果96-9

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 徐金瑞;楊易;周晶;孫晶瑩;;Tim-1基因4個(gè)SNP位點(diǎn)及其單倍型與寧夏地區(qū)回族人群類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)性分析[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年06期

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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2 陳治中;人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白與凋亡細(xì)胞的相互作用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

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4 李文先;TIM-1和TIM-3血清水平和基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

5 續(xù)力云;Tim-4在小鼠膿毒癥發(fā)生中的作用及負(fù)調(diào)控巨噬細(xì)胞功能的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2011年

6 王鎖英;轉(zhuǎn)錄因子T-bet對(duì)支氣管哮喘免疫調(diào)控作用的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];江蘇大學(xué);2007年

7 王睿林;過(guò)敏體質(zhì)理論及其外周血基因表達(dá)譜研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 武其文;基于家系和單體型的TIM-1及TIM-3基因多態(tài)性與變應(yīng)性哮喘的關(guān)聯(lián)研究[D];華中科技大學(xué);2009年

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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2 祁瑤;Tims家族蛋白和Tim-3-Galectin-9信號(hào)通路在血吸蟲感染小鼠Th1/Th2細(xì)胞免疫偏移中的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

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4 楊慧敏;TIM4對(duì)小鼠食物過(guò)敏模型中抗原特異性Th2細(xì)胞分化的影響[D];鄭州大學(xué);2011年

5 張玉婷;幽門螺桿菌對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞及胃黏膜Tim-3的影響及其與Th免疫反應(yīng)的關(guān)系[D];南昌大學(xué);2011年

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10 李際盛;TIM基因家族及PTGDR基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群哮喘的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：732145