本文關鍵詞：NAs治療CHB患者中IL-10動態(tài)變化與HBeAg陽性血清學轉換關系及預測價值的探討

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【摘要】：目的：探究IL-10水平與核苷(酸)類似物抗病毒治療后HBeAg血清學轉換的關系,并進一步探討是否可以用IL-10水平預測乙型病毒性肝炎患者HBeAg血清學轉換的結局。方法：66例核苷(酸)類似物治療2年及2年以上的HBeAg陽性慢性乙肝患者作為研究對象,其中在治療24個月內發(fā)生HBeAg血清轉換的研究對象納入轉換組(34例)；24個月內未發(fā)生HBeAg血清轉換的研究對象納入未轉換組(32例)；另選沒有肝病背景的健康人32例為對照組。分別用ELISA的試驗方法檢測基線、3、6、12個月4個時間點患者外周血血清里IL-10因子水平,并記錄各時間點HBV-DNA, ALT以及HBeAg和HBeAb水平,從開始用藥至HBeAg肖失和HBeAb出現(xiàn)的時間,HBV-DNA轉陰時間以及所選用的藥物等詳細資料。使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對各組IL-10因了水平進行比較分析,同時對治療前后可能影響IL-10水平的因素進行相關分析,用重復測量的單因素方差分析比較2年內HBeAg血清學轉換組及未轉換組的不同治療時間點的IL-10水平的差異；并用ROC曲線計算基線、抗病毒治療后第3、6、12個月的外周血IL-10水平對HBeAg血清學轉換的預測值；根據Cut off值將實驗組進行分組,采用Log-rank檢驗分析比較亞組累計HBeAg血清學轉換率。結果：(1)本研究有66例患者進入慢性乙型肝炎組,平均年齡34.0±9.72歲(15-63),其中男性44例(66.7%),女性22例(33.3%)。32名對照組,平均年齡33.5±10.9(20-54),其中男性16例(50%),女性16例(50%)。乙肝組在治療的第12和24個月的HBeAg血清學累計轉換率分別是17.33%和48.60%。(2)治療基線時,慢乙肝組IL-10的水平明顯高于健康對照組(P0.05)；未轉換組的IL-10水平最高,轉換組次之,對照組最低。亞組分析顯示初治／經治、不同性別、不同年齡段分組下的IL-10水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；基線IL-10與基線HBeAg、HBeAb、ALT、HBV-DNA (1g)未見顯著相關(P值均大于0.05)。(3)治療后各個時間點的IL-10水平與同一時間點的HBeAg、HBeAb、 ALT、HBV-DNA (1g)進行雙變量偏相關分析顯示無顯著相關性(P值均大于0.05)；HBeAg轉換組和未轉換組各組內各個時間點縱向對比IL-10水平無明顯變化(P0.05)；但是組間橫向對比時未轉換組各個時間點IL-10均高于轉換組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；而且兩組間整體相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)；將不同藥物分組下的IL-10水平進行重復測量方差分析檢驗,結果顯示ADV藥物組的IL-10水平在治療開始后不僅沒有下降反而明顯升高,ADV聯(lián)合用藥組的IL-10水平變化也與ADV藥物組類似,剔除基線因素后治療3個月后各藥物組間的IL-10水平有差異,ADV藥物組在第3、6、12個月的IL-10水平分別比LAM組、ETV組、LDT組高,差異具均有統(tǒng)計學意義P0.05。在NAs治療過程中,轉換組與未轉換組IL-10、 HBeAg、HBV-DNA與ALT水平在基線、3、6個月末的變化趨勢相似,在接受治療后的第3個月下降幅度最大。但是ALT的組間對比以及HBV-DNA(lg)的組間對比差異并無統(tǒng)計學意義(P值分別為0.068和0.476)；在整個變化過程中,轉換組HBeAg、IL-10水平的降幅始終比未轉換組明顯,而轉換組HBeAb水平的升幅亦始終比未轉換組明顯；IL-10水平、HBeAg、 HBeAb水平的組間對比差異具均有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.001、0.009、0.001)。(4)根據時間點的IL-10水平做ROC曲線分析結果顯示：第3個月的IL-10水平ROC曲線下面積最大0.743,預測HBeAg血清學轉換的敏感性、特異性分別是0.853、0.125,CuT off值是0.124。第3個月IL-10水平0.124的患者的2年累計HBeAg血清學轉換率明顯高于基線IL-10水平≥0.124的患者(83.3% vs 50.82%,p=0.009)；結論：(1)IL-10的表達水平與HBeAg的轉換結局相關,治療前后IL-10水平越低,治療后發(fā)生HBeAg轉換的可能性越大。(2)NAs治療后,以第3個月的IL-10水平cut off值(0.124)預測治療2年HBeAg血清學轉換,靈敏度最高,綜合預測效能最好,可作為HBeAg血清學轉換的預測指標。
【關鍵詞】：慢性乙肝 HBeAg IL-10 TGF-β 血清學轉換 免疫
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 個人簡歷3-5
• 中英文縮寫對照表5-6
• 摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-20
• 結果20-36
• 討論36-47
• 結論47
• 創(chuàng)新及不足47-48
• 參考文獻48-58
• 綜述58-72
• 參考文獻66-72
• 致謝72

【參考文獻】

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本文編號：701429