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抗巨噬細胞移動抑制因子單抗對潰瘍性結腸炎小鼠發(fā)病的干預機制研究

發(fā)布時間:2017-08-15 13:03

  本文關鍵詞:抗巨噬細胞移動抑制因子單抗對潰瘍性結腸炎小鼠發(fā)病的干預機制研究


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【摘要】:目的探討抗巨噬細胞移動抑制因子單抗(抗MIF單抗)對小鼠急性潰瘍性結腸炎(UC)發(fā)病的干預作用及其可能調控機制。方法以葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導制備小鼠急性UC模型,小鼠分為正常組、UC模型組、抗MIF單抗干預組和生理鹽水組。造模及藥物干預期間觀察小鼠一般情況并行疾病活動指數(shù)(DAI)評分,7 d后斷頸處死全部小鼠,行結腸大體損傷評分,HE染色后光鏡下觀察結腸病理改變,免疫組化染色觀察巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等促炎因子在結腸組織炎癥細胞的表達情況,實時熒光定量PCR(real-time PCR)檢測結腸組織核因子-κβ(NF-κβ)p65 mRNA的表達水平。結果與正常組相比,其余三組小鼠結腸炎癥病變明顯,MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表達水平明顯升高(P0.05);與模型組相比,干預組結腸黏膜損傷程度減輕,抗MIF單抗顯著改善MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表達水平(P0.05),而生理鹽水組與其差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。real-time PCR結果顯示應用抗MIF單抗的小鼠能顯著抑制結腸組織NF-κβp65 mRNA的表達水平。結論抗MIF單抗對小鼠UC的發(fā)病有明顯的干預作用,可能通過抑制NF-κβ信號通路,減少促炎因子的表達發(fā)揮作用。
【作者單位】: 桂林醫(yī)學院研究生學院;廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院消化內科;廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院病理科;廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院中醫(yī)科;
【關鍵詞】抗巨噬細胞移動抑制因子單抗 葡聚糖硫酸鈉 潰瘍性結腸炎 炎癥因子 核因子-κβ
【基金】:廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點科研課題(編號:重2011018) 桂林市科學研究與技術開發(fā)計劃項目(編號:科技攻關20140120-7-2)
【分類號】:R574.62
【正文快照】: 2015-09-30接收潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種主要累及結腸黏膜及黏膜下層的非特異性自身免疫性疾病,其病因及發(fā)病機制尚未明確。腸道黏膜免疫耐受的異常表達和細胞因子的失衡與UC的發(fā)病密切相關,其中因NF-κβ作為一種多向轉錄調節(jié)因子,可以促使效應細胞分泌多

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