本文關鍵詞：IL-1β參與NERD食管動力的臨床研究及參與PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感的基礎研究

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【摘要】：背景目的:非糜爛性反流病(Non erosive reflux disease,NERD)是指存在反流相關的不適癥狀,但內(nèi)鏡下未見食管粘膜損害及Barrett食管的疾病,是臨床上最常見的胃食管反流病,約占GERD的50%-70%。近年來,隨著人們生活方式及飲食習慣的不斷改變,NERD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,總的來說,西歐和北美高于亞洲。目前NERD的發(fā)病機制紛繁復雜尚未完全明了,同時臨床上也缺乏十分有效的具有明顯針對性的治療藥物,經(jīng)驗性的用藥只能暫緩患者癥狀不能徹底根除,NERD已嚴重影響人們的日常生活工作。盡管內(nèi)臟高敏感性-痛覺敏化被多數(shù)人認為是的NERD內(nèi)臟疼痛性疾病發(fā)生的病理生理機制之一,也是此類患者癥狀產(chǎn)生的基礎及多樣化癥狀的原因之一。但對NERD患者食管內(nèi)臟感覺過敏的確切機制仍未完全明了,有學者提出NERD患者在食管黏膜出現(xiàn)微觀改變之前已有炎癥存在的現(xiàn)象,并提出細胞因子及炎癥介質(zhì)可能介導食管上皮免疫炎癥及食管高敏狀態(tài)。近年來有研究表明,白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)及其基因多態(tài)性與NERD及其內(nèi)臟高敏性的發(fā)生密切相關。然而既往研究多將NERD作為一個整體來進行研究,而未進一步區(qū)分不同亞型的NERD患者發(fā)病機制之間的差異。本實驗通過對不同亞型的NERD患者IL-1β含量檢測、高分辨率食管測壓以及食管24h p H監(jiān)測等手段,旨在探討IL-1β、食管動力等在NERD內(nèi)臟高敏發(fā)病機制中的可能作用。對象方法:1.隨機選取2012年8月—2015年12月在第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院消化科就診的214例NERD的患者,采用Gerd Q癥狀量表、上消化道內(nèi)鏡檢查、高分辨率食管測壓等對非糜爛性反流病進行診斷及癥狀分型,按照Gerd Q癥狀量表≥8分、內(nèi)鏡下無胃食管粘膜損害及文章中其他納入排除標準,以及有無典型反酸燒心癥狀及其他NERD相關食管內(nèi)外癥狀分為典型癥狀NERD組與非典型NERD組以及正常對照組。2.在上消化道內(nèi)鏡直視下,鉗取胃竇部微量組織,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定不同亞型NERD患者IL-1β含量,探究IL-1β在不同亞型的NERD可能的發(fā)病機制。3.采用高分辨率食管測壓對不同亞型的NERD患者食管動力學特征進行監(jiān)測,旨在探討食管動力學特征在不同亞型的NERD患者的差異及其可能的發(fā)病機制。4.采用食管24h p H監(jiān)測技術對不同亞型的NERD患者酸反流情況分析,探討不同亞型NERD患者酸反流特征。結(jié)果:1.IL-1β在典型癥狀與非典型癥狀的非糜爛性反流病患者表達的差異與非典型癥狀組(n=27)比較,典型癥狀組(n=43)IL-1β濃度明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義[(107.22±13.07)pg/ml vs.(75.26±7.20)pg/ml,P=0.039];與正常對照組(n=58)相比,典型癥狀組及非典型癥狀組IL-1β濃度均明顯升高,且差異均有統(tǒng)計學意義[(51.88±2.90)pg/ml vs.(75.26±7.20)pg/ml vs.(107.22±13.07)pg/ml,PCT=0.004,PCA=0.000];與正常對照組(n=58)相比,NERD(n=70)患者IL-1β濃度顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義[(51.88±2.90)pg/ml vs.(87.59±6.94)pg/ml,P=0.002]。2.典型與非典型癥狀非糜爛性反流病患者食管動力學特征研究與非典型癥狀組(n=39)相比,典型癥狀組(n=47)食管下段括約肌(Lower esophageal sphincter,LES)靜息壓明顯降低,[(20.68±1.64)mm Hg vs.(15.79±1.21)mm Hg,P=0.006];以及典型癥狀組LES殘余壓顯著降低,[(10.42±1.20)mm Hg vs.(5.80±1.16)mm Hg,P=0.005]。而典型癥狀組和非典型癥狀組在食管體部蠕動功能、LES總長度、LES腹內(nèi)段長度及食管上段括約肌(Upper esophageal sphincter,UES)靜息壓及殘余壓差異均無統(tǒng)計學意義,P0.05。3.典型與非典型癥狀非糜爛性反流病患者食管24h p H監(jiān)測非典型癥狀組(n=24)與典型癥狀組(n=25)在De Meester評分、酸反流分析及反流性事件均無明顯的統(tǒng)計學差異,P0.05。結(jié)論:1.采用Gerd Q癥狀量表及上消化道內(nèi)鏡檢查對NERD患者進行初步診斷,并根據(jù)患者臨床癥狀進行分型;并對典型癥狀及非典型癥狀的NERD患者及正常對照組進行了IL-1β測定,不同亞型的NERD患者之間以及NERD患者總體同正常對照組之間的IL-1β表達存在顯著差異,說明了IL-1β參與了NERD的發(fā)病。2.采用高分辨率食管測壓對不同亞型NERD患者食管動力學特征進行監(jiān)測,典型與非典型癥狀的NERD患者食管動力特征差異主要在于LES靜息壓和殘余壓的降低,說明不同亞型的NERD患者臨床癥狀的不同原因之一在于二者LES壓力及功能的差異,LES壓力及功能的差異可能是NERD的發(fā)病機制之一。3.采用食管24h p H監(jiān)測技術對不同亞型的NERD患者酸反流情況進行分析,二者在食管24h p H監(jiān)測無明顯統(tǒng)計學差異,說明二者在酸反流情況上相似,造成其不同臨床表現(xiàn)的原因可能在于二者食管對酸的敏感性不同,NERD患者存在內(nèi)臟高敏現(xiàn)象。背景目的:創(chuàng)傷后應激障礙癥(Post-traumatic stress disorder,PTSD)指人在遭遇或?qū)怪卮髩毫?其心理狀態(tài)產(chǎn)生失調(diào)之后遺癥。PTSD癥狀通常在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月后出現(xiàn),病程可長達數(shù)年,甚至終生。PTSD具有患病率高、病程長、療效差等特點,在臨床救治難度大。在PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感化狀態(tài)下,PTSD后腸易激綜合征、PTSD后膀胱疼痛綜合征等的發(fā)生率也呈明顯上升趨勢。臨床上亦觀察到,應激事件后的PTSD患者常相伴隨發(fā)生IBS及GERD并相互影響,是此類PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性相關疾病臨床癥狀產(chǎn)生的基礎及其臨床癥狀多樣化的原因之一。既往有關PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感研究主要聚焦于大腦,新近,有研究提示脊髓及外周內(nèi)臟水平在應激相關的內(nèi)臟痛覺敏化的形成和維持中亦發(fā)揮了重要作用,且逐漸成該研究領域的熱點。然而,迄今為止,PTSD狀態(tài)下下內(nèi)臟高敏感的確切分子機制及防治措施尚不清楚。IL-1β是由激活的單核細胞或巨噬細胞分泌的一種有效的細胞激活劑及多功能細胞因子,在神經(jīng)系統(tǒng)損傷、免疫應答及內(nèi)臟高敏感-痛覺敏化等的信號轉(zhuǎn)導中均發(fā)揮重要作用。研究表明,脊髓背角激活的星形膠質(zhì)細胞可生成和釋放大量的IL-1β。因此,探討PTSD狀態(tài)下IL-1β在內(nèi)臟高敏感狀態(tài)中的發(fā)病機制顯得尤為重要,旨在為PTSD狀態(tài)下下內(nèi)臟高敏感性相關疾病的臨床防治提供重要的理論依據(jù)及新的思路。方法:選取清潔成年雌性SD大鼠32只,隨機分為3組即正常對照組(n=11)、PTSD內(nèi)臟高敏感模型組(n=11)、PTSD+頭孢曲松(CTX)組(n=10)。并采用連續(xù)單一應激(SPS)聯(lián)合束縛、足底電擊刺激等方法建立PTSD內(nèi)臟高敏感大鼠模型。建模后第7天,采用免疫熒光技術研究脊髓IL-1β的表達及CTX對其表達的影響。結(jié)果:與正常對照組比較,PTSD模型組脊髓中IL-1β表達明顯增高[(19.55±1.60)vs.(39.07±1.81),P0.001],PTSD+CTX組IL-1β表達亦顯著降低[(19.55±1.60)vs.(9.26±0.48),P0.001];與PTSD組比較,PTSD+CTX組IL-1β表達顯著降低[(39.07±1.81)vs.(9.26±0.48),P0.001]。結(jié)論:在PTSD內(nèi)臟高敏感狀態(tài)下,IL-1β在脊髓水平高表達,說明IL-1β參與了PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性的形成;而CTX可通過下調(diào)脊髓中IL-1β的表達發(fā)揮抗內(nèi)臟傷害性刺激作用,可能成為干預治療PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性有效手段之一。
【關鍵詞】：非糜爛性反流病 白介素1β 反酸 燒心 高分辨率食管測壓 食管下段括約肌 創(chuàng)傷后應激障礙 白介素-1β 頭孢曲松鈉 內(nèi)臟高敏感性
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R571
【目錄】：

• 英文名詞縮寫一覽表5-6
• 英文摘要6-11
• 中文摘要11-15
• 第一部分 IL-1β 參與NERD食管動力的臨床研究15-41
• 前言15-17
• 實驗一 典型癥狀與非典型癥狀的NERD病患者IL-1β 的表達差異17-23
• 1.1 研究對象及方法17-19
• 1.2 實驗結(jié)果19-20
• 1.3 討論20-23
• 實驗二 典型癥狀與非典型癥狀的NERD患者食管動力學特征研究23-29
• 1.1 研究對象及方法23-24
• 1.2 實驗結(jié)果24-26
• 1.3 討論26-29
• 實驗三 典型癥狀與非典型癥狀的NERD患者食管24h pH監(jiān)測29-33
• 1.1 研究對象及方法29-30
• 1.2 實驗結(jié)果30-31
• 1.3 討論31-33
• 參考文獻33-41
• 第二部分 IL-1β參與PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性的基礎研究41-52
• 前言41
• 1.1 實驗材料與方法41-44
• 1.2 實驗結(jié)果44-46
• 1.3 討論46-48
• 參考文獻48-51
• 全文總結(jié)51-52
• 文獻綜述 IL-1β/NMDA受體信號通路參與內(nèi)臟高敏感性-痛覺敏化的作用及機制研究進展52-62
• 參考文獻57-62
• 以第一作者發(fā)表的論著62-63
• 致謝63-64

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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7 ;[J];;年期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 林玲;IL-1β參與NERD食管動力的臨床研究及參與PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感的基礎研究[D];第三軍醫(yī)大學;2016年

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本文編號：676313