本文關(guān)鍵詞：c-kit mRNA在慢傳輸型便秘大鼠胃腸道的表達(dá)及普蘆卡必利對其表達(dá)的影響

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【摘要】：慢傳輸型便秘(slow transit constipation,STC)是一類以結(jié)腸傳輸時間延長,糞便干硬為特點的慢性頑固性便秘,在兒童中發(fā)病率較高,目前其發(fā)病原因不清,給臨床治療帶來了很大的困難。Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal,ICC)作為胃腸道起搏細(xì)胞,一直是胃腸道運動紊亂疾病的重要研究方向。C-kit為ICC的特異性標(biāo)志物,在ICC的維持、穩(wěn)定、發(fā)育方面發(fā)揮重要作用。目前STC的發(fā)病機制尚不確切,ICC在STC發(fā)病中有著重要地位,但國內(nèi)外研究多集中于結(jié)腸,而STC是一種涉及全胃腸道動力紊亂的疾病,臨床上STC患兒常伴有胃動力紊亂等上消化道癥狀。因此我們推測作為胃腸道起搏細(xì)胞的ICC在STC全胃腸道應(yīng)均有變化,而不應(yīng)僅局限于結(jié)腸。目前臨床上STC的治療缺乏特效藥物,普蘆卡必利(Prucalopride)作為新型5-羥色胺4受體(5-hydroxtrptamine receptor4,5-HT4)激動劑在我國已被批準(zhǔn)用于瀉劑無效的慢性便秘患者的治療,臨床治療效果明顯,為當(dāng)前最具潛力的治療慢性便秘的藥物。研究發(fā)現(xiàn)5-HT4受體對ICC具有重要的調(diào)節(jié)作用,因此普蘆卡必利是否會對在STC發(fā)病機制中占有重要作用的ICC產(chǎn)生影響,目前鮮見報道。本課題中我們將研究c-kit mRNA在STC模型大鼠胃竇、小腸、結(jié)腸組織中的表達(dá),進一步探討ICC在STC的發(fā)病機制中的作用,同時探討普蘆卡必利對ICC表達(dá)的影響。健康雄性Wistar大鼠32只,按照完全隨機原則分為正常對照組(n=12)、大黃酸處理組(n=20),正常對照組給予生理鹽水灌胃,大黃酸處理組給予大黃酸粉懸液灌胃,建立STC大鼠模型。造模結(jié)束1周后隨機選取正常對照組4只及大黃酸處理組4只,采用活性炭懸液灌胃法檢測大鼠腸道傳輸功能,初步驗證造模成功。造模成功后,再將大黃酸處理組隨機分為模型對照組、普蘆卡必利治療組(治療組),每組各8只。治療組給予普蘆卡必利懸液灌胃治療2W,正常對照組及模型對照組給予生理鹽水灌胃。治療結(jié)束后取材,運用實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)測定各組大鼠胃竇、小腸、結(jié)腸組織中c-kit mRNA的表達(dá)。經(jīng)大黃酸粉懸液灌胃后,大黃酸處理組大鼠出現(xiàn)毛色發(fā)黃,易激惹,活動范圍減少,進食量減少,大便干硬(Bristol1-2型),活性炭末推進率較正常對照組明顯降低(38.70±3.55 vs 61.55±2.31,P0.05),初步判斷STC大鼠模型成功建立。C-kit mRNA在模型對照組大鼠小腸、結(jié)腸組織的表達(dá)較正常對照組明顯減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(0.38±0.01 vs 0.90±0.04,0.32±0.03 vs 1.03±0.08,P0.05),但在胃竇內(nèi)的表達(dá),兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(0.61±0.07 vs 0.67±0.02,P0.05)。經(jīng)普蘆卡必利治療后大鼠精神狀態(tài)、進食量、大便性狀(Bristol 4-5型)均較模型對照組明顯改善,同時活性炭末推進率明顯增加(60.96±8.59vs 39.31±4.60,P0.05)。結(jié)腸組織中c-kit mRNA表達(dá)高于模型對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(0.85±0.06 vs 0.32±0.03,P0.05),而胃竇、小腸組織c-kit mRNA表達(dá)較模型對照組無明顯差異(0.65±0.02 vs 0.61±0.07,0.40±0.02 vs 0.38±0.01,P0.05)。本課題研究結(jié)果提示:STC的主要病理機制可能與結(jié)腸、小腸組織中c-kit mRNA的表達(dá)下調(diào)相關(guān),而與胃竇組織c-kit mRNA表達(dá)無明顯相關(guān)性。普蘆卡必利可通過促進STC大鼠結(jié)腸組織c-kit mRNA表達(dá),進而改善ICC功能,達(dá)到促進結(jié)腸運動,治療STC的作用。
【關(guān)鍵詞】：慢傳輸型便秘 普蘆卡必利 c-kit mRNA PT-PCR 大鼠
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-23
• 附表23-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-38
• 綜述 慢性便秘治療藥物的研究進展38-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 ;Effect of enterokinetic prucalopride on intestinal motility in fast rats[J];World Journal of Gastroenterology;2003年09期

2 Antonio Bove;Filippo Pucciani;Massimo Bellini;Edda Battaglia;Renato Bocchini;Donato Francesco Altomare;Giuseppe Dodi;Guido Sciaudone;Ezio Falletto;Vittorio Piloni;Dario Gambaccini;Vincenzo Bove;;Consensus statement AIGO/SICCR:Diagnosis and treatment of chronic constipation and obstructed defecation(partⅠ:Diagnosis)[J];World Journal of Gastroenterology;2012年14期

3 王海珍;黎海芪;;重慶市一社區(qū)0~4歲兒童便秘患病率和排便情況橫斷面調(diào)查[J];中國循證兒科雜志;2014年02期

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本文編號：675837