本文關(guān)鍵詞：免疫相關(guān)基因部分位點(diǎn)多態(tài)性與HCV自限清除及治療效果的關(guān)聯(lián)研究

  更多相關(guān)文章： 丙型肝炎 高危人群 自限清除 HLA IFN-λs 丙型肝炎 抗病毒治療 SVR HLA IFN-λs

【摘要】：第一部分HLA、IFN-λs部分位點(diǎn)多態(tài)性與高危人群HCV自限清除的關(guān)系目前在全球范圍約有1.85億人感染HCV。丙肝病毒的隱匿性強(qiáng),能夠逃逸宿主的免疫防御系統(tǒng)進(jìn)而建立持續(xù)性感染,其中不到30%的急性感染者會(huì)自發(fā)清除病毒,其余患者發(fā)展為慢性感染,進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌。不同個(gè)體的遺傳背景及機(jī)體免疫反應(yīng)對(duì)HCV病毒的清除有著至關(guān)重要的作用。人類白細(xì)胞抗原(HLA)和Ⅲ型干擾素家族(IFN-λs)作為人體重要的免疫遺傳系統(tǒng),與HCV感染病程有著密不可分的聯(lián)系,其基因多態(tài)性可能與HCV自限清除有關(guān)。[目的]探討HLA、IL28B和IFNL4基因多態(tài)性與高危人群HCV感染自限清除的關(guān)系,為科學(xué)和個(gè)體化的防治提供依據(jù)。[方法]選取血液透析人群、吸毒人群、既往有償獻(xiàn)血人群為研究對(duì)象。采用病例對(duì)照研究,分為持續(xù)感染組686例,自限清除組432例。利用Taqman-MGB探針技術(shù)檢測HLA rs4273729,IL28B rs12979860和rs12980275, IFNL4 rs368234815四個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型,并分析其與HCV感染自限清除的關(guān)系。[結(jié)果】年齡大于50歲的女性患者在持續(xù)感染組中分布高于自限清除組。攜帶rs4273729突變基因型CC和rs12979860突變基因型TT的感染者更易發(fā)生HCV持續(xù)感染(相加模型分別為OR=1.77,95% CI=1.44-2.78;OR=I.51,95% CI=1.06-2.13)。而SNP rs 12980275和rs368234815多態(tài)性位點(diǎn)的基因型分布與HCV感染后慢性化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05)。分層分析顯示,年齡小于50歲、男性、血液透析人群、吸毒人群以及HCV1型感染者中,rs4273729位點(diǎn)突變CC基因型和雜合GC基因型在持續(xù)感染組中的頻率顯著高于自限清除組(相加模型OR和95% CI分別為2.21,1.66-2.93、3.54,2.57-4.86、2.46,1.56-3.88、2.72,1.89-3.91和1.55,1.25-1.92)；在年齡小于50歲、女性和HCV 1型感染者中,持續(xù)感染組中rs12979860 CT和TT基因型頻率高于自限清除組(相加模型OR和95% CI分別為1.73,1.07-2.83、1.84,1.11-3.05和1.55,1.06-2.25)。逐步回歸分析顯示感染途徑、rs4273729、年齡和rs12979860是預(yù)測HCV發(fā)生慢性化的獨(dú)立影響因素,受試者特征曲線(receiver-operating characteristic curve, ROC)下面積為0.685。[結(jié)論]HLA rs4273729 GG和IL28B rs12979860 CC基因型對(duì)于丙型肝炎病毒自限清除是保護(hù)性基因,感染途徑和年齡同樣是預(yù)測HCV發(fā)生慢性化的獨(dú)立影響因素,但仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并開展功能性機(jī)制研究來驗(yàn)證。第二部分HLA、IFN-λs部分位點(diǎn)多態(tài)性與慢性丙型肝炎治療效果的關(guān)系HCV感染是全球性傳染病,由于其極易慢性化且基因水平高度變異,診斷和治療非常復(fù)雜。聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林(PR)治療方案仍是我國現(xiàn)階段的主要治療方案,但是該聯(lián)合療法僅45%-70%的患者能夠治療成功。免疫相關(guān)基因多態(tài)性與治療應(yīng)答的關(guān)系值得廣泛關(guān)注,因此在中國漢族人群中建立HCV治療療效預(yù)測模型有利于為醫(yī)師制定更為科學(xué)和人性化的治療方案提供依據(jù)。[目的]探討HLA、IL28B和IFNL4基因多態(tài)性與中國漢族人群慢性丙型肝炎患者干擾素治療應(yīng)答的關(guān)系,并建立療效預(yù)測模型。[方法】納入354例完成聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療且隨訪至少24周的患者,收集基線以及治療4、12、24、48周、治療結(jié)束后24周血清HCV病毒載量、臨床檢測指標(biāo)。利用Taqman-MGB探針技術(shù)檢測HLA rs4273729, IL28Brs12979860和rs12980275,IFNL4 rs368234815四個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型,并分析其與HCV患者治療應(yīng)答的關(guān)系。[結(jié)果]354例患者中早期病毒學(xué)應(yīng)答者284例(80.2%),持續(xù)應(yīng)答者240例(67.8%)�；�HCV病毒載量及總蛋白計(jì)數(shù)在持續(xù)應(yīng)答組中顯著低于非持續(xù)應(yīng)答組。而持續(xù)應(yīng)答組中基線甲胎蛋白≤ 7.02、血糖≤6的比例顯著高于非持續(xù)應(yīng)答組。攜帶rs12979860突變基因型TT、rs4273729突變基因型CC、 rs12980275突變基因型GG和rs368234815突變基因型△G/△G的慢性丙肝患者更不易于獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(相加模型分別為OR=0.41,95%CI=0.29-0.58; OR=0.66,95%CI=0.46-0.93; OR=0.56,95%CI= 0.38-0.83; OR=0.27,95% CI=0.14-0.49) SNPrs12979860、rs368234825、基線HCV-RNA、 AFP、rs4273729和GLU是預(yù)測治療患者獲得SVR的獨(dú)立影響因素,這6個(gè)變量構(gòu)成的ROC曲線下面積為0.757。隨著治療進(jìn)程的推進(jìn),HCV RNA陰轉(zhuǎn)率逐漸增加,治療48周結(jié)束后又有所回落�；�病毒載量小于106 IU/mL患者的HCV RNA陰轉(zhuǎn)率在各時(shí)間點(diǎn)上均顯著高于基線病毒載量大于106 IU/mL的患者。[結(jié)論]HLA rs4273729 GG、IL28B rs12979860 CC、rs12980275AA和rs368234815 TT/TT基因型是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療應(yīng)答的保護(hù)性基因,基線HCV-RNA、甲胎蛋白、和血糖同樣是預(yù)測持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained virological response，SVR)的獨(dú)立影響因素。
【關(guān)鍵詞】：丙型肝炎 高危人群 自限清除 HLA IFN-λs 丙型肝炎 抗病毒治療 SVR HLA IFN-λs
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 第一部分 HLA、IFN-λs部分位點(diǎn)多態(tài)性與高危人群HCV自限清除的關(guān)系15-35
• 對(duì)象和方法15-26
• 結(jié)果26-32
• 討論32-35
• 第二部分 HLA、IFN-λs部分位點(diǎn)多態(tài)性與慢性丙型肝炎治療效果的關(guān)系35-47
• 對(duì)象和方法35-36
• 結(jié)果36-43
• 討論43-47
• 小結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 綜述53-70
• 參考文獻(xiàn)63-70
• 附錄70-73
• 附錄一70-72
• 附錄二72-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 ;丙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J];中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版);2015年05期

2 Yuan-Yuan Zhang;Hong-Bo Chen;Yin Xu;Peng Huang;Jie Wang;Yun Zhang;Rong-Bin Yu;Jing Su;;Interferon-λ-related genes and therapeutic response in Chinese hepatitis C patients[J];World Journal of Gastroenterology;2015年13期

3 Diego Garcia-Compean;Joel Omar Jaquez-Quintana;Jose Alberto Gonzalez-Gonzalez;Hector Maldonado-Garza;;Liver cirrhosis and diabetes:Risk factors,pathophysiology,clinical implications and management[J];World Journal of Gastroenterology;2009年03期

4 李鵬;丁惠國;;慢性丙型肝炎的感染途徑與臨床相關(guān)性因素研究[J];臨床薈萃;2007年15期

，

本文編號(hào)：660354