本文關鍵詞：TGR5在胃炎及胃癌中的作用機理研究

  更多相關文章： TGR5 胃炎 胃癌 NF-κB信號途徑 STAT3信號途徑

【摘要】：膽汁酸膜受體5(TGR5, Gpbarl)是G蛋白偶聯(lián)受體超家族中的一員,在能量代謝及葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)中起重要的作用。胃炎是常見的疾病之一。長期的胃炎可能誘發(fā)胃癌�？刂蒲装Y對于預防癌癥具有重要意義。NF-κB信號途徑是胃炎中重要的信號途徑,激活可促進炎癥的發(fā)生。在研究中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制NF-κB信號途徑,從而起到抑制胃炎的作用。在小鼠實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制由LPS誘導的IP-10、iNOS和MCP-1炎癥因子mRNA升高。在實時定量PCR實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制胃癌細胞系SGC7901中IP-10、IL-6、IL-1β和MCP-1基因mRNA的表達。TGR5過表達并激活后可以抑制IP-10、TNFa和MCP-1基因mRNA的表達。同時,在SGC7901中TGR5過表達且激活可以抑制由LPS和TNFa誘導的MCP-1基因mRNA表達量升高。在熒光素酶報告基因檢測實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制F-κB的轉錄活性。在蛋白免疫印跡實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制IκBα蛋白的磷酸化和p65的核遷移。這些發(fā)現(xiàn)說明TGR5可以抑制NF-κB的轉錄活性、IκBa的磷酸化和p65的核遷移,從而抑制NF-κB信號途徑,起到抑制胃炎的作用。TGR5可能成為胃炎治療的新靶點。胃癌是威脅人類健康的疾病之一。在胃癌中STAT3信號途徑促進胃癌細胞的增殖和遷移。在研究中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制STAT3信號途徑,從而抑制胃癌細胞的增殖和遷移。在MTT實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5過表達并激活后可以抑制胃癌細胞系SGC7901的增殖和遷移。在雙染實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5可以促進胃癌細胞凋亡。在蛋白免疫印跡實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制由LPS和IL-6誘導的STAT3磷酸化。在實時定量PCR實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制4MP2、C3、c-Myc、IL-6R、EGFR、SOCS3、MMP7和MMP14基因mRNA的表達。同時,TGR5激活后還可以抑制由LPS誘導的MMP7. MMP9和VEGF基因的表達。這些基因與胃癌細胞的增殖和遷移有密切聯(lián)系。在熒光素酶報告基因檢測實驗中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活可以抑制STAT3的轉錄活性。這些發(fā)現(xiàn)說明,TGR5可以抑制STAT3的磷酸化和轉錄活性,從而抑制STAT3信號途徑,起到抑制胃癌細胞增殖和遷移的作用。因此,TGR5有希望成為胃癌治療的新靶標。
【關鍵詞】：TGR5 胃炎 胃癌 NF-κB信號途徑 STAT3信號途徑
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2;R573.3
【目錄】：

• 學位論文數(shù)據(jù)集3-4
• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 第一章 緒論13-22
• 1.1 膽汁酸膜受體TGR5概述13-19
• 1.1.1 TGR5簡介13-14
• 1.1.2 TGR5激動劑14
• 1.1.3 TGR5與疾病14-16
• 1.1.4 TGR5與細胞信號途徑16-19
• 1.2 胃炎和胃癌19-21
• 1.2.1 胃炎19-20
• 1.2.2 胃癌20-21
• 1.3 本課題研究內(nèi)容與意義21
• 1.4 國內(nèi)外研究進展21-22
• 1.4.1 在胃炎中,TGR5對NF-κB信號途徑的作用21
• 1.4.2 在胃癌中,TGR5對STAT3信號途徑的作用21-22
• 第二章 TGR5對胃炎的抑制作用及其機理22-41
• 2.1 實驗材料及方法22-31
• 2.1.1 實驗材料22-25
• 2.1.2 實驗方法25-31
• 2.2 實驗結果及討論31-40
• 2.2.1 小鼠體內(nèi)實驗31-33
• 2.2.2 細胞體外實驗33-40
• 2.3 小結40-41
• 第三章 TGR5對胃癌的抑制作用及其機理41-58
• 3.1 實驗材料及方法41-48
• 3.1.1 實驗材料41-43
• 3.1.2 實驗方法43-48
• 3.2 實驗結果及討論48-57
• 3.2.1 TGR5對胃癌細胞系SGC7901增殖和遷移的抑制作用48-51
• 3.2.2 TGR5對胃癌細胞系SGC7901中STAT3信號途徑的抑制作用51-57
• 3.3 小結57-58
• 第四章 結果與展望58-61
• 4.1 實驗結論58-59
• 4.1.1 在胃炎中,TGR5對NF-κB信號途徑的抑制作用58-59
• 4.1.2 在胃癌中,TGR5對STAT3信號途徑的抑制作用59
• 4.2 展望59-61
• 參考文獻61-66
• 致謝66-67
• 完成與發(fā)表的學術論文67-68
• 作者與導師簡介68-69
• 附件69-70

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 吳民華;陳小毅;;STAT3表達與腫瘤關系的研究進展[J];廣東醫(yī)學院學報;2007年05期

2 曹萍;張岫蘭;盧啟明;;幽門螺桿菌相關性胃炎黏膜中核因子-κB的表達及意義[J];浙江實用醫(yī)學;2007年03期

3 孫秀娣,牧人,周有尚,戴旭東,張思維,皇甫小梅,孫杰,李連弟,魯鳳珠,喬友林;中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預測[J];中華腫瘤雜志;2004年01期

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本文編號：651822