本文關(guān)鍵詞：TGR5在胃炎及胃癌中的作用機(jī)理研究

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【摘要】：膽汁酸膜受體5(TGR5, Gpbarl)是G蛋白偶聯(lián)受體超家族中的一員,在能量代謝及葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)中起重要的作用。胃炎是常見的疾病之一。長期的胃炎可能誘發(fā)胃癌。控制炎癥對于預(yù)防癌癥具有重要意義。NF-κB信號途徑是胃炎中重要的信號途徑,激活可促進(jìn)炎癥的發(fā)生。在研究中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制NF-κB信號途徑,從而起到抑制胃炎的作用。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制由LPS誘導(dǎo)的IP-10、iNOS和MCP-1炎癥因子mRNA升高。在實(shí)時(shí)定量PCR實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制胃癌細(xì)胞系SGC7901中IP-10、IL-6、IL-1β和MCP-1基因mRNA的表達(dá)。TGR5過表達(dá)并激活后可以抑制IP-10、TNFa和MCP-1基因mRNA的表達(dá)。同時(shí),在SGC7901中TGR5過表達(dá)且激活可以抑制由LPS和TNFa誘導(dǎo)的MCP-1基因mRNA表達(dá)量升高。在熒光素酶報(bào)告基因檢測實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制F-κB的轉(zhuǎn)錄活性。在蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制IκBα蛋白的磷酸化和p65的核遷移。這些發(fā)現(xiàn)說明TGR5可以抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性、IκBa的磷酸化和p65的核遷移,從而抑制NF-κB信號途徑,起到抑制胃炎的作用。TGR5可能成為胃炎治療的新靶點(diǎn)。胃癌是威脅人類健康的疾病之一。在胃癌中STAT3信號途徑促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。在研究中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制STAT3信號途徑,從而抑制胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。在MTT實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5過表達(dá)并激活后可以抑制胃癌細(xì)胞系SGC7901的增殖和遷移。在雙染實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡。在蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制由LPS和IL-6誘導(dǎo)的STAT3磷酸化。在實(shí)時(shí)定量PCR實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制4MP2、C3、c-Myc、IL-6R、EGFR、SOCS3、MMP7和MMP14基因mRNA的表達(dá)。同時(shí),TGR5激活后還可以抑制由LPS誘導(dǎo)的MMP7. MMP9和VEGF基因的表達(dá)。這些基因與胃癌細(xì)胞的增殖和遷移有密切聯(lián)系。在熒光素酶報(bào)告基因檢測實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)TGR5激活可以抑制STAT3的轉(zhuǎn)錄活性。這些發(fā)現(xiàn)說明,TGR5可以抑制STAT3的磷酸化和轉(zhuǎn)錄活性,從而抑制STAT3信號途徑,起到抑制胃癌細(xì)胞增殖和遷移的作用。因此,TGR5有希望成為胃癌治療的新靶標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：TGR5 胃炎 胃癌 NF-κB信號途徑 STAT3信號途徑
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2;R573.3
【目錄】：

• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集3-4
• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 第一章 緒論13-22
• 1.1 膽汁酸膜受體TGR5概述13-19
• 1.1.1 TGR5簡介13-14
• 1.1.2 TGR5激動劑14
• 1.1.3 TGR5與疾病14-16
• 1.1.4 TGR5與細(xì)胞信號途徑16-19
• 1.2 胃炎和胃癌19-21
• 1.2.1 胃炎19-20
• 1.2.2 胃癌20-21
• 1.3 本課題研究內(nèi)容與意義21
• 1.4 國內(nèi)外研究進(jìn)展21-22
• 1.4.1 在胃炎中,TGR5對NF-κB信號途徑的作用21
• 1.4.2 在胃癌中,TGR5對STAT3信號途徑的作用21-22
• 第二章 TGR5對胃炎的抑制作用及其機(jī)理22-41
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料及方法22-31
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料22-25
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法25-31
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論31-40
• 2.2.1 小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)31-33
• 2.2.2 細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)33-40
• 2.3 小結(jié)40-41
• 第三章 TGR5對胃癌的抑制作用及其機(jī)理41-58
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料及方法41-48
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料41-43
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法43-48
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論48-57
• 3.2.1 TGR5對胃癌細(xì)胞系SGC7901增殖和遷移的抑制作用48-51
• 3.2.2 TGR5對胃癌細(xì)胞系SGC7901中STAT3信號途徑的抑制作用51-57
• 3.3 小結(jié)57-58
• 第四章 結(jié)果與展望58-61
• 4.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)論58-59
• 4.1.1 在胃炎中,TGR5對NF-κB信號途徑的抑制作用58-59
• 4.1.2 在胃癌中,TGR5對STAT3信號途徑的抑制作用59
• 4.2 展望59-61
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 致謝66-67
• 完成與發(fā)表的學(xué)術(shù)論文67-68
• 作者與導(dǎo)師簡介68-69
• 附件69-70

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 吳民華;陳小毅;;STAT3表達(dá)與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年05期

2 曹萍;張岫蘭;盧啟明;;幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎黏膜中核因子-κB的表達(dá)及意義[J];浙江實(shí)用醫(yī)學(xué);2007年03期

3 孫秀娣,牧人,周有尚,戴旭東,張思維,皇甫小梅,孫杰,李連弟,魯鳳珠,喬友林;中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測[J];中華腫瘤雜志;2004年01期

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本文編號：651822