本文關(guān)鍵詞：IL-16基因多態(tài)性和肝纖四項(xiàng)與肝炎、肝硬化、肝癌的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的：研究白介素-16(IL-16)基因rs11556218G/T, rs4072111C/T和rs4778889C/T三個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性,比較肝炎、肝硬化、肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中IL-16基因型、等位基因分布頻率。同時(shí)動(dòng)態(tài)分析在肝炎、肝硬化和肝癌等病理狀態(tài)下肝纖四項(xiàng)即血清Ⅳ型膠原(CIV)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原N端肽(PCIIINP)(簡(jiǎn)稱肝纖四項(xiàng))的含量變化,希望通過(guò)此項(xiàng)群體研究,揭示廣西人群中IL-16的基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相關(guān)性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,尋找相關(guān)動(dòng)態(tài)變化的血清學(xué)指標(biāo),為肝癌的發(fā)病機(jī)制研究提供科學(xué)依據(jù)。方法：本課題納入研究對(duì)象共592例,其中病例組424例,包括CHB 129例,HBV-LC129例,HBV-HCC166例；健康對(duì)照組168例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)分別檢測(cè)IL-16rs11556218、 rs4072111和rs4778889三個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性,并利用DNA直接測(cè)序法進(jìn)行測(cè)序驗(yàn)證。采用群體遺傳學(xué)哈-溫平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)定律檢驗(yàn)各病例組和對(duì)照組納入人群是否來(lái)自同一孟德爾群體,是否具有群體代表性。采用二元logistic回歸分析校正年齡、性別、種族、吸煙、飲酒和體重指數(shù)(body mass index, BMI)等條件,計(jì)算OR值(odds ratio, OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval, CI),分析IL-16基因多態(tài)性與CHB, HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。肝纖四項(xiàng)采用競(jìng)爭(zhēng)抑制和夾心法原理檢測(cè),通過(guò)Mann-Whitney U法進(jìn)行兩兩比較正常對(duì)照組與在肝炎、肝硬化和肝癌等病理狀態(tài)下肝纖四項(xiàng)差異情況。結(jié)果：1.對(duì)照組、CHB組、HBV-LC組以及HBV-HCC組IL-16基因rs11556218、 rs4072111和rs4778889位點(diǎn)的基因型分布頻率均符合HWE定律(P值均大于0.05),說(shuō)明數(shù)據(jù)來(lái)自同一孟德爾群體。2.IL-16基因rs11556218位點(diǎn)有TT、TG和GG三種基因型。以野生型TT基因型作為參照,聯(lián)合TG+GG基因型(顯性模型)以及TG、GG基因型與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)相關(guān)(P值均大于0.05)；發(fā)現(xiàn)G等位基因與T等位基因比增加CHB的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR= 1.51,95% CI =1.06-2.15, P= 0.021),與HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)相關(guān)性(P值均大于0.05)；3.IL-16基因rs4072111位點(diǎn)有CC、CT和TT三種基因型。以野生CC基因型與C等位基因?yàn)閰⒄?未發(fā)現(xiàn)CT、TT基因型、T等位基因以及聯(lián)合CT+TT基因型(顯性模型)與CHB、HBV-LC、HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性(P值均大于0.05)。4.IL-16基因rs4778889位點(diǎn)有TT、TC和CC三種基因型。以TT基因型作為參照,結(jié)果顯示,TC基因型可降低HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至0.56倍,TC基因型與CHB和HBV-LC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性(P值均大于0.05)；聯(lián)合TC+CC基因型(顯性模型)以及CC基因型與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性(P值均大于0.05)。5.對(duì)年齡、性別、吸煙和飲酒習(xí)慣進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),攜帶IL-16基因rs11556218位點(diǎn)TG與TG+GG基因的女性患HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;攜帶IL-16基因rs4072111位點(diǎn)CT與CT+TT基因的男性、吸煙者和較年輕者(年齡50歲),顯著降低HBV-HCC患病風(fēng)險(xiǎn)；攜帶IL-16基因rs4778889位點(diǎn)TC與TC+CC基因的男性,較年輕者(年齡50歲)患HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。6.對(duì)IL-16基因rs11556218、rs4778889和rs4072111三個(gè)SNPs單倍型進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)TCT單倍型降低CHB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR= 0.66、95%CI= 0.47-0.94, P= 0.022), GTT單倍型降低HBV-LC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.38,95%CI= 0.16-0.90, P= 0.023),表示TCT單倍型對(duì)CHB是一個(gè)保護(hù)性因子,GTT單倍型對(duì)HBV-LC是一個(gè)保護(hù)性因子。GCT單倍型顯著增加了CHB(OR=8.59,95%CI=3.56-20.75,P=0.001)和HBV-HCC (OR= 2.59, 95%CI= 0.99-6.75, P= 0.044)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。表示GCT單倍型對(duì)CHB和HBV-HCC是一個(gè)危險(xiǎn)因子。7.肝纖四項(xiàng)肝硬化組的CIV、HA和LN值高于其他各組,其次是在肝癌組CIV、HA和LN值高于肝炎組；肝炎組PIIINP值高于其他各組,肝癌組PIIINP值高于肝硬化組。結(jié)論：1.攜帶IL-16基因rs11556218位點(diǎn)G等位基因患CHB的風(fēng)險(xiǎn)增加至1.51倍,TG與TG+GG基因型的女性患HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著增加；攜帶IL-16基因rs4072111位點(diǎn)CT與CT+TT基因的男性、吸煙者和較年輕者(年齡50歲),患HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；攜帶IL-16rs4778889位點(diǎn)TC基因型患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低至0.56倍,TC與TC+CC基因的較年輕者(年齡50歲),男性患HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；2.TCT單倍型降低CHB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),GTT單倍型降低HBV-LC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。GCT單倍型顯著增加了CHB和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。3. CHB, HBV-LC, HBV-HCC的CIV、PIIINP、HA和LN顯著高于健康對(duì)照組。
【關(guān)鍵詞】：IL-16 基因多態(tài)性 肝纖四項(xiàng) 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575;R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-27
• 結(jié)果27-55
• 討論55-61
• 結(jié)論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 附錄1 中英文縮寫索引67-68
• 綜述68-75
• 參考文獻(xiàn)72-75
• 致謝75-76
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文76

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