發(fā)布時間：2017-08-06 13:11

  本文關鍵詞：Erbin在腸炎中的作用及其初步機制

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【摘要】：潰瘍性結腸炎是一種非特異性炎癥性疾病,若得不到正確的醫(yī)治,長時間發(fā)展下去極易產生癌變;近年來在我國的發(fā)病率明顯提高,到目前為止,病因及發(fā)病機制仍不明確。本實驗旨在通過建立和應用各種小鼠腸炎模型,揭示Erbin在腸炎中的作用及其分子機制。這一研究將為預防和治療潰瘍性結腸炎提供新思路和理論基礎。我們首先觀察了Erbin在腸組織中的表達情況;然后,我們利用葡聚糖硫酸鈉(DSS)化學誘導法成功構建了小鼠潰瘍性結腸炎及修復模型,并結合自發(fā)性慢性腸炎小鼠(IL-10基因敲除)模型,檢測Erbin的表達特點;同時,我們在潰瘍性結腸炎患者病變腸組織標本中檢測了Erbin的表達情況。進一步,我們應用DSS化學誘導法建立了Erbin C-端PDZ結構域突變小鼠(Erbin△c/△c小鼠)的潰瘍性結腸炎及修復模型,觀察Erbin在潰瘍性結腸炎的發(fā)生及修復中的作用,并探討Erbin是否可能通過自噬途徑參與潰瘍性結腸炎的調控。主要研究結果:(1)X-gal染色結果顯示,Erbin在小鼠小腸和結直腸組織的粘膜上皮有較高的表達。(2)以小鼠體重、分離出的結直腸形態(tài)、結直腸重量、長度及其組織病理學及5種炎癥因子(IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-a,MCP-1)mRNA表達情況作為評價指標,發(fā)現DSS化學誘導法可成功建立小鼠潰瘍性結腸炎及修復模型;免疫印跡及免疫組化結果顯示,Erbin在潰瘍性結腸炎小鼠急性階段結直腸組織中的表達較對照組低,在潰瘍性結腸炎小鼠修復階段的結直腸組織中表達較高。(3)與對照組小鼠相比,Erbin C-端PDZ結構域突變小鼠(Erbin△c/△c小鼠)潰瘍性結腸炎急性階段體重下降明顯、修復階段體重回升減緩;結直腸長度縮短、重量增加及長度與重量的比值增高;組織學上表現為腸道炎癥范圍更廣、隱窩損傷更嚴重;同時炎癥因子IL-10在潰瘍性結腸炎急性階段結直腸組織中表達很高。(4)免疫組織化學法檢測人臨床潰瘍性結腸炎標本發(fā)現,Erbin在潰瘍性結腸炎活動期腸組織中的表達明顯下降。(5)免疫熒光和免疫印跡方法顯示在潰瘍性結腸炎小鼠急性階段結直腸組織中LC3蛋白的表達較對照組低,在潰瘍性結腸炎小鼠修復階段結直腸中LC3蛋白的表達較高;未進行任何處理的Erbin△c/△c小鼠結直腸組織中LC3蛋白的表達較高于野生型(Erbin+/+)小鼠;無論是潰瘍性結腸炎急性階段還是修復階段,LC3在Erbin△c/△c小鼠結直腸組織中的表達均高于Erbin+/+小鼠。結論:Erbin在腸組織上皮中高表達;Erbin PDZ結構域的缺失促進潰瘍性結腸炎的發(fā)生;Erbin PDZ結構域的缺失促進自噬,這可能是Erbin調控潰瘍性結腸炎的重要機制。
【關鍵詞】：潰瘍性結腸炎 腸炎修復 DSS Erbin 自噬
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 引言10-14
• 第一部分 Erbin在小鼠腸組織中的表達14-21
• 1.1 Erbin在腸組織中表達14-18
• 1.1.1 研究材料14-15
• 1.1.2 研究方法15-17
• 1.1.3 研究結果17-18
• 1.2 應用Erbin△c/+小鼠模型 , β-半乳糖苷酶染色確定Erbin在小鼠腸組織的上皮中表達18-20
• 1.2.1 研究材料18-19
• 1.2.2 研究方法19
• 1.2.3 研究結果19-20
• 1.3 討論20-21
• 第二部分 Erbin在潰瘍性結腸炎中的作用21-53
• 2.1 Erbin在潰瘍性結腸炎小鼠模型中的變化21-34
• 2.1.1 研究材料21
• 2.1.2 研究方法21-26
• 2.1.3 研究結果26-34
• 2.2 Erbin在自發(fā)性慢性腸炎小鼠（IL10B6-/-）模型中的變化34-40
• 2.2.1 研究材料34
• 2.2.2 研究方法34-35
• 2.2.3 研究結果35-40
• 2.3 Erbin在人臨床潰瘍性結腸炎標本中的變化40-42
• 2.3.1 研究材料40-41
• 2.3.2 研究方法41
• 2.3.3 研究結果41-42
• 2.4 建立并應用Erbin△c /△c小鼠的潰瘍性結腸炎模型，，確定Erbin在潰瘍性結腸炎中的作用42-50
• 2.4.1 研究材料42-43
• 2.4.2 研究方法43
• 2.4.3 研究結果43-50
• 2.5 討論50-53
• 第三部分 Erbin調控潰瘍性結腸炎的機制53-62
• 3.1 應用小鼠潰瘍性結腸炎模型，確定Erbin通過自噬通路調控潰瘍性結腸炎的分子機制54-56
• 3.1.1 研究材料54
• 3.1.2 研究方法54-55
• 3.1.3 研究結果55-56
• 3.2 應用自發(fā)性慢性腸炎小鼠（IL10B6-/-）的模型，確定Erbin通過自噬通路調控腸炎修復的分子機制56-58
• 3.2.1 研究材料56-57
• 3.2.2 研究方法57
• 3.2.3 研究結果57-58
• 3.3 應用Erbin△c /△c小鼠潰瘍性結腸炎模型，確定Erbin通過自噬通路調控潰瘍性結腸炎的分子機制58-61
• 3.3.1 研究材料58-59
• 3.3.2 研究方法59
• 3.3.3 研究結果59-61
• 3.4 討論61-62
• 參考文獻62-70
• 結論70-71
• 綜述 Erbin在炎癥性腸病中的研究進展71-83
• References77-83
• 攻讀學位期間本人公開出版或發(fā)表的論著、論文83-84
• 英文詞縮略表（Abbreviation）84-85
• 致謝85-87

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 Avishay Lahad;Batia Weiss;;Current therapy of pediatric Crohn's disease[J];World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology;2015年02期

本文編號：629960