本文關(guān)鍵詞：Erbin在腸炎中的作用及其初步機(jī)制

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【摘要】：潰瘍性結(jié)腸炎是一種非特異性炎癥性疾病,若得不到正確的醫(yī)治,長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展下去極易產(chǎn)生癌變;近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率明顯提高,到目前為止,病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)建立和應(yīng)用各種小鼠腸炎模型,揭示Erbin在腸炎中的作用及其分子機(jī)制。這一研究將為預(yù)防和治療潰瘍性結(jié)腸炎提供新思路和理論基礎(chǔ)。我們首先觀察了Erbin在腸組織中的表達(dá)情況;然后,我們利用葡聚糖硫酸鈉(DSS)化學(xué)誘導(dǎo)法成功構(gòu)建了小鼠潰瘍性結(jié)腸炎及修復(fù)模型,并結(jié)合自發(fā)性慢性腸炎小鼠(IL-10基因敲除)模型,檢測(cè)Erbin的表達(dá)特點(diǎn);同時(shí),我們?cè)跐冃越Y(jié)腸炎患者病變腸組織標(biāo)本中檢測(cè)了Erbin的表達(dá)情況。進(jìn)一步,我們應(yīng)用DSS化學(xué)誘導(dǎo)法建立了Erbin C-端PDZ結(jié)構(gòu)域突變小鼠(Erbin△c/△c小鼠)的潰瘍性結(jié)腸炎及修復(fù)模型,觀察Erbin在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及修復(fù)中的作用,并探討Erbin是否可能通過(guò)自噬途徑參與潰瘍性結(jié)腸炎的調(diào)控。主要研究結(jié)果:(1)X-gal染色結(jié)果顯示,Erbin在小鼠小腸和結(jié)直腸組織的粘膜上皮有較高的表達(dá)。(2)以小鼠體重、分離出的結(jié)直腸形態(tài)、結(jié)直腸重量、長(zhǎng)度及其組織病理學(xué)及5種炎癥因子(IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-a,MCP-1)mRNA表達(dá)情況作為評(píng)價(jià)指標(biāo),發(fā)現(xiàn)DSS化學(xué)誘導(dǎo)法可成功建立小鼠潰瘍性結(jié)腸炎及修復(fù)模型;免疫印跡及免疫組化結(jié)果顯示,Erbin在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠急性階段結(jié)直腸組織中的表達(dá)較對(duì)照組低,在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠修復(fù)階段的結(jié)直腸組織中表達(dá)較高。(3)與對(duì)照組小鼠相比,Erbin C-端PDZ結(jié)構(gòu)域突變小鼠(Erbin△c/△c小鼠)潰瘍性結(jié)腸炎急性階段體重下降明顯、修復(fù)階段體重回升減緩;結(jié)直腸長(zhǎng)度縮短、重量增加及長(zhǎng)度與重量的比值增高;組織學(xué)上表現(xiàn)為腸道炎癥范圍更廣、隱窩損傷更嚴(yán)重;同時(shí)炎癥因子IL-10在潰瘍性結(jié)腸炎急性階段結(jié)直腸組織中表達(dá)很高。(4)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)人臨床潰瘍性結(jié)腸炎標(biāo)本發(fā)現(xiàn),Erbin在潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期腸組織中的表達(dá)明顯下降。(5)免疫熒光和免疫印跡方法顯示在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠急性階段結(jié)直腸組織中LC3蛋白的表達(dá)較對(duì)照組低,在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠修復(fù)階段結(jié)直腸中LC3蛋白的表達(dá)較高;未進(jìn)行任何處理的Erbin△c/△c小鼠結(jié)直腸組織中LC3蛋白的表達(dá)較高于野生型(Erbin+/+)小鼠;無(wú)論是潰瘍性結(jié)腸炎急性階段還是修復(fù)階段,LC3在Erbin△c/△c小鼠結(jié)直腸組織中的表達(dá)均高于Erbin+/+小鼠。結(jié)論:Erbin在腸組織上皮中高表達(dá);Erbin PDZ結(jié)構(gòu)域的缺失促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生;Erbin PDZ結(jié)構(gòu)域的缺失促進(jìn)自噬,這可能是Erbin調(diào)控潰瘍性結(jié)腸炎的重要機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：潰瘍性結(jié)腸炎 腸炎修復(fù) DSS Erbin 自噬
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 引言10-14
• 第一部分 Erbin在小鼠腸組織中的表達(dá)14-21
• 1.1 Erbin在腸組織中表達(dá)14-18
• 1.1.1 研究材料14-15
• 1.1.2 研究方法15-17
• 1.1.3 研究結(jié)果17-18
• 1.2 應(yīng)用Erbin△c/+小鼠模型 , β-半乳糖苷酶染色確定Erbin在小鼠腸組織的上皮中表達(dá)18-20
• 1.2.1 研究材料18-19
• 1.2.2 研究方法19
• 1.2.3 研究結(jié)果19-20
• 1.3 討論20-21
• 第二部分 Erbin在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用21-53
• 2.1 Erbin在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型中的變化21-34
• 2.1.1 研究材料21
• 2.1.2 研究方法21-26
• 2.1.3 研究結(jié)果26-34
• 2.2 Erbin在自發(fā)性慢性腸炎小鼠（IL10B6-/-）模型中的變化34-40
• 2.2.1 研究材料34
• 2.2.2 研究方法34-35
• 2.2.3 研究結(jié)果35-40
• 2.3 Erbin在人臨床潰瘍性結(jié)腸炎標(biāo)本中的變化40-42
• 2.3.1 研究材料40-41
• 2.3.2 研究方法41
• 2.3.3 研究結(jié)果41-42
• 2.4 建立并應(yīng)用Erbin△c /△c小鼠的潰瘍性結(jié)腸炎模型，，確定Erbin在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用42-50
• 2.4.1 研究材料42-43
• 2.4.2 研究方法43
• 2.4.3 研究結(jié)果43-50
• 2.5 討論50-53
• 第三部分 Erbin調(diào)控潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制53-62
• 3.1 應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型，確定Erbin通過(guò)自噬通路調(diào)控潰瘍性結(jié)腸炎的分子機(jī)制54-56
• 3.1.1 研究材料54
• 3.1.2 研究方法54-55
• 3.1.3 研究結(jié)果55-56
• 3.2 應(yīng)用自發(fā)性慢性腸炎小鼠（IL10B6-/-）的模型，確定Erbin通過(guò)自噬通路調(diào)控腸炎修復(fù)的分子機(jī)制56-58
• 3.2.1 研究材料56-57
• 3.2.2 研究方法57
• 3.2.3 研究結(jié)果57-58
• 3.3 應(yīng)用Erbin△c /△c小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型，確定Erbin通過(guò)自噬通路調(diào)控潰瘍性結(jié)腸炎的分子機(jī)制58-61
• 3.3.1 研究材料58-59
• 3.3.2 研究方法59
• 3.3.3 研究結(jié)果59-61
• 3.4 討論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-70
• 結(jié)論70-71
• 綜述 Erbin在炎癥性腸病中的研究進(jìn)展71-83
• References77-83
• 攻讀學(xué)位期間本人公開(kāi)出版或發(fā)表的論著、論文83-84
• 英文詞縮略表（Abbreviation）84-85
• 致謝85-87

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Avishay Lahad;Batia Weiss;;Current therapy of pediatric Crohn's disease[J];World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology;2015年02期

本文編號(hào)：629960